Regulation of innate immune response and induction donor specific immune tolerance by Ex-vivo pretreatment of islets with Mitomycin-C
Project/Area Number |
21K08624
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
|
Research Institution | Fukushima Medical University |
Principal Investigator |
佐藤 直哉 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (90622332)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
見城 明 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40305355)
|
Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
|
Keywords | 膵島移植 / 免疫寛容 / 自然免疫 / islet transplantation / immune tolerance / Mitomycin-C / innate immune response |
Outline of Research at the Start |
膵島移植において、膵島グラフト由来の炎症性サイトカインは移植後早期に自然免疫応答を惹起し拒絶へのトリガーとなる。これまで我々は移植前膵島にMitomycin-C (MMC)を付加することにより膵島グラフトのサイトカイン分泌を抑制し、免疫抑制剤を用いずに長期生着が誘導されることを示した。 しかし、MMC処置によるドナー特異的免疫寛容を誘導については十分に検討されていない。本研究では、移植前MMC処置による免疫制御の機序解明のため、①MMC処置膵島グラフトに対する早期自然免疫応答の評価、②移植レシピエントの免疫モニタリング、③長期グラフトへの免疫応答評価を行う。
|
Outline of Annual Research Achievements |
本年度、ラットの分離膵島を糖尿病マウスへ移植する実験を数回行った。マイトマイシンC処置により、ラット分離膵島の生着は延長することを確認し、実験の再現性を確認した。また、自然免疫として好中球をターゲットとして、その活性を検証するためにフローサイトメトリーを用いた評価パネルを作成し、予備実験において好中球活性の評価が可能であることを示した。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
動物実験等の改修により、施設の利用制限があったこと。
|
Strategy for Future Research Activity |
本年は、大動物(ブタ)を用いた膵島分離および異種移植を予定しており、既にブタの手配と実験日の準備は完了している。ブタの膵島をマウスに移植するモデルを用いて、異種抗原に対する自然免疫応答ならびに、移植前マイトマイシン処置による免疫抑制効果を検証する。
|
Report
(2 results)
Research Products
(2 results)