| Project/Area Number |
21K08640
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
城田 千代栄 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20378194)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浦野 泰照 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (20292956)
神谷 真子 東京工業大学, 生命理工学院, 教授 (90596462)
内田 広夫 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40275699)
檜 顕成 名古屋大学, 医学系研究科, 特任教授 (90383257)
田井中 貴久 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (30378195)
住田 亙 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (70437044)
牧田 智 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (20718415)
横田 一樹 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (60721090)
滝本 愛太朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (30848966)
安井 昭洋 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80882828)
岡本 眞宗 東邦大学, 医学部, 助教 (60894251)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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| Keywords | 小児腫瘍 / 小児がん / ヒルシュスプルング病 / 蛍光プローブ / 切除部位同定 / 蛍光プローベ / ヒルシュ スプルング病 / 小児悪性腫瘍 / 蛍光イメージング / ナビゲーションサージャリー |
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| Outline of Research at the Start |
小児がんは発見時にすでに進行していることが多く、遠隔転移症例の治療法の確立は喫緊の課題である。遠隔転移巣を確実に手術で摘出できれば患児の予後は劇的に改善するが、現時点では術中に微小転移巣を同定する方法がなく完全切除が難しいため、繰り返し手術が必要となることもある。そこで、特定の分子と反応すると分子構造が変化して強い蛍光を発したり、蛍光の色調が変化したりする機能性分子であり、生理活性物質の動態をリアルタイムに観測する研究ツールである蛍光プローブに着目した。本研究では、術中に迅速に簡便に小児がんの検出が可能な蛍光プローブの開発を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
令和3年度は、ヒルシュスプルング病の患児6名の検体を使用して、蛍光プローブのターゲット酵素のスクリーニングを行った。6検体すべてで共通して2.5倍以上ペプチダーゼ活性が異なる酵素は特定されなかった。しかし、症例によってペプチダーゼ活性に大きなばらつきがあり、再スクリーニングする必要があると判断した。また、悪性腫瘍の検体に関しては、コロナ感染の影響か手術症例が少なく、適切な検体を収集できなかった。
令和4年度は、ヒルシュスプルング病の検体の再スクリーニングを行った。結果にばらつきを認めるものの、Ac化380種蛍光プローブライブラリーでYW、NG、RG、TG、non-Ac化380種蛍光プローブライブラリーでYA、MK、NYが複数検体で共通して活性が上昇・低下しており、蛍光プローブのターゲット分子候補になった。しかし検体間の数値のばらつきが大きく、実用化するには不十分と判断して、検体採取をやり直す方針とした。検体間のheterogeneityの要因として、腸管の漿筋層のタンパク質混入が大きいと推定された。そのため、検体の病変部位、正常部位の粘膜のみを採取して、スクリーニングをやり直す方針とした。また、小児がんでは、神経芽腫3例、腎芽腫4例、奇形腫2例、胚細胞腫瘍1例、肺腫瘍1例、精巣腫瘍1例の検体を採取した。しかし正常部とがん部をともに採取できる検体が非常に少なく、同一がん種で5症例以上になるまで検体採取を継続した。令和5年度もヒルシュスプルング病および小児がん症例の検体採取を継続したが、5症例以上採取できた同一疾患がなく、検体蓄積中である。
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