細胞外因子活性化と選択的神経堤細胞移植によるヒルシュスプルング病再生医療の開発
Project/Area Number |
21K08650
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
|
Research Institution | Juntendo University |
Principal Investigator |
田中 奈々 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50530656)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浦尾 正彦 順天堂大学, 医学部, 教授 (00213504)
宮原 克 順天堂大学, 大学院医学研究科, 技術員 (00420844)
藤原 なほ 順天堂大学, 医学部, 准教授 (20589543)
|
Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
Keywords | Hirschsprung病 / 腸管神経堤細胞 / 腸管神経系 / Hirschsprung disease / ENCC / enteric nervous system / ヒルシュスプルング病 / 細胞外マトリックス / インテグリン |
Outline of Research at the Start |
本研究は、ENCCの分化・増殖・移動に関わる腸管環境の細胞外マトリックスに対する受容体であるインテグリンの活性に着目した移植法を開発することを目的としている。さらに、腸間膜を横断するENCCにおけるインテグリンの発現を調査し、近年腸管神経の分野でも発展が目覚ましい細胞移植の技術を利用し、腸管切除にとって代わる、ヒルシュスプルング病に対する新しい細胞移植治療を目指す。
|
Outline of Annual Research Achievements |
前年度に行ったヒルシュスプルング病(H病)無神経節腸管への腸管神経堤細胞(ENCC)の移植実験を発展させた。まず、在胎18.5日のSOX10-VENUS+/ EDNRB(+/+)マウス(コントロール)腸管よりENCCを分離しNeurosphereを作成し、在胎12.5日の、SOX10-VENUS+/ EDNRB(-/-)マウスの無神経節腸管に移植し、ENCCの生着、移動をより詳細に調べた。次に、E12.5の段階で、ENCCがまだ到達してはいないが到達見込みのある、ENCC先進部の遠位側の無神経節部位腸管(KO-WF)と最終的にENCCが到達しない無神経節の遠位腸管(KO-D)と、コントロール腸管のENCC先進部の遠位側のENCC到達見込みのある無神経節部位腸管(ENCCの発達速度がH病とこなるため、KO-Dに相当する部位)に移植実験を行い、生着・分化に差があるのかを調べた。 切除断端に移植されたENCCがいずれの腸管においても筋間と粘膜下まで入り込み、それぞれ筋間神経叢と粘膜下神経叢を形成する過程にあることが示された。また、ニューロンのマーカーであるTuj-1とグリア細胞のマーカーであるGFAPの染色により、部位により分化の傾向が異なることが示唆された。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
前年度に計画した内容をほぼ実施できている。移植時期に関しては複数ポイントでは行えず、E12.5の1ポイントで行った。
|
Strategy for Future Research Activity |
E12.5に移植した場合、生着・移動・分化が進むことは証明されたため、時期をずらして移植し、生着・移動・分化への影響を調べる。胎児ではなく出生後のマウスに移植し生着するかを評価することはより臨床応用にも役立つ。
|
Report
(2 results)
Research Products
(20 results)
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Forty-Year Experience Alleviating Postoperative Hirschsprung-Associated Enterocolitis by Complete Full-Thickness Posterior Rectal Cuff Excision. The Anorectal Line Eliminates Problematic Anastomoses.2021
Author(s)
Takeda M, Miyano G, Nakazawa-Tanaka N, Shigeta Y, Lane GJ, Doi T, Takahashi T, Urao M, Okazaki T, Ochi T, Koga H, Yamataka A.
-
Journal Title
J Laparoendosc Adv Surg Tech A.
Volume: 31(12)
Issue: 12
Pages: 1436-1444
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-