| Project/Area Number |
21K08691
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
松田 健司 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (30398458)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 学長特命教員(特別顧問) (20191190)
水本 有紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (60596980)
岩本 博光 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60756592)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 免疫チェック阻害剤 / 線維性癌間質 / アスピリン / 免疫チェックポイント阻害剤 / 繊維性癌間質 |
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| Outline of Research at the Start |
研究の概要は、アスピリンを使用することで腫瘍微小環境を改善させ、免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強させることである。免疫チェックポイント阻害剤治療の開発において腫瘍周囲の間質形態に着目した研究はなく、学術的独自性がある。また、それを基にして、Drug-repositioningとしてのアスピリン作用に着目し、腫瘍周囲の微小免疫環境を改善させ、免疫チェックポイント阻害剤の治療効果を高める発想である。これを検証するために、大腸癌組織での検討とともに。マウスモデルにおける増強効果についての検討も行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、癌繊維間質(Desmoplastic reaction：DR)を形態学的に３分類に分け、とりわけ予後が悪いと考えられる未熟なDRを示す組織型においてアスピリンを使用することで、癌周囲環境を変化させ、免疫チェックポイント阻害剤の有効性を高めることを検討することを主目的としている。免疫チェック機能を検討するにおいてPD1/PDL1機能以外のメカニズムについても検討を行った、とりわけ近年PD1/PDL1以外においてはTIGIT/CD155の重要性も提唱されており腫瘍微小環境を検討するにおいてTIGIT/CD155の解析も行っている。TIGIT/CD155は共に免疫染色で検討し、50%以上の腫瘍細胞で染色されるものをCD155陽性とし、リンパ球の10%以上が染色されるものをTIGIT陽性として解析した。大腸癌腫瘍組織におけるCD155は68%に発現を認め、発現を認めなかったものと比較して有意に予後が不良な結果であった。一方、腫瘍近傍の主にT細胞に発現するTIGIT発現を検討した結果、79%にTIGIT発現を認め、発現を認めなかったものと比較して有意に予後が不良となる傾向を示した。また、TIGITとCD155を共に発現しているものは68%存在し、それ以外のものと比較して有意に予後が不良であることが判明した。すなわち、大腸癌組織においてもMSI状況に関わらず、免疫チェック機構が一定の役割を果たしていることが示唆された。今後は腫瘍組織内のプロスタグランジンE2の量の検討と共にアスピリンの付加による免疫チェック機構の検討を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
アスピリン投与による免疫チェック機能の増強効果が確認できていない
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| Strategy for Future Research Activity |
大腸癌組織におけるプロスタグランジンE2量の意義と共に腫瘍微小環境評価方法が必要と考える。
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