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Elucidation of the pathological mechanism of inflammatory bowel disease caused by vascular endothelial damage

Research Project

Project/Area Number 21K08692
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

Osada Taro  順天堂大学, 医学部, 教授 (00338336)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 服部 浩一  順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任先任准教授 (10360116)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords小腸大腸肛門外科学 / 下部消化管学 / 炎症性腸疾患 / 潰瘍性大腸炎 / 生体分子 / 細胞・組織、生体分子 / 血管内皮障害 / 血栓塞栓症
Outline of Research at the Start

炎症性腸疾患(IBD)は難治性慢性炎症性疾患であり長期罹患による癌化や腸管外合併症の1つに静脈血栓塞栓症があり、ともに生命予後を左右する合併症として広く知られている。本研究では、持続的に存在する血管内皮障害が、病勢に応じた臓器特異的血管内皮由来のアンジオクライン因子の遺伝子発現と性状変化、そして血中のアンジオクライン因子、炎症性サイトカイン濃度均衡変化による重症化の予見と診断、さらに新たな分子療法の開発までを検証する。

Outline of Final Research Achievements

Inflammatory bowel disease(IBD) has attracted attention for the efficacy of biologics against TNFα. We have investigated whether TNFα secretion in disease model organisms of cytokine storm syndrome(CSS), such as graft-versus-host disease(GVHD) and malignant melanoma-induced cancer chahexia, is mediated by angiocrine factor dynamics through matrix metalloproteinases. by an increase in plasminogen activator inhibitor(PAI-1), and a decrease in free urokinase-type PA(uPA), as well as the efficacy of a new siRNA-based nucleic acid preparation for the angiocrine factor CD40. In addition, as a clinical study, the importance of fibrinolytic system activity kinetics such as PAI-1 and uPA as biomarkers in the end-blood of CSS severity, such as TNFα, interferon-γ and IL-6 based on COVID-19, has been reported, and the biomarker of IBD disease status and novel molecular therapy of angiocline factor confirming its usefulness as a target for novel molecular therapies(submission in preparation).

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

IBDに対する治療法は特定のサイトカインやシグナル伝達をブロックする分子標的薬および血球成分除去療法の普及により、その長期予後は有意に改善されつつあるが、未だ厳然と内科治療の不応例および長期罹患例には癌化症例が存在することが判明しており、発症早期での病勢制御がこれからは必要不可欠になってくる。本研究成果はIBDの長期的な予後、QOLの改善、またその病勢制御に必須な知見を提示した。また、IBDのみならずCOVID-19をはじめとするサイトカインストームを呈する病態の治療効果戦略への糸口として重要な結果を示唆したものと言える。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (33 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (15 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Peer Reviewed: 14 results,  Open Access: 9 results) Presentation (17 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] The Role of the Plasminogen/Plasmin System in Inflammation of the Oral Cavity2023

    • Author(s)
      Yatsenko Tetiana、Skrypnyk Maksym、Troyanovska Olga、Tobita Morikuni、Osada Taro、Takahashi Satoshi、Hattori Koichi、Heissig Beate
    • Journal Title

      Cells

      Volume: 12 Issue: 3 Pages: 445-445

    • DOI

      10.3390/cells12030445

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Transgastric Jejunostomy (PEG-J) for Continuous Infusion of Levodopa-Carbidopa Intestinal Gel: An Approach for Parkinson's Disease Treatment.2023

    • Author(s)
      Nomoto Y, Furihata M, Hagiwara H, Ishino H, Yano S, Okawa H, Nakatsu Y, Noda, K, Nishi S, Ogiwara S, Kitamura T, Osada T.
    • Journal Title

      Med Sci Monit. 2023 Aug 12;29:e941285.

      Volume: 12;29:

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Diffuse Esophageal Glycogenic Acanthosis: Not Always Incidental.2023

    • Author(s)
      Jimbo Y, Furihata M, Osada T.
    • Journal Title

      Clin Gastroenterol Hepatol.

      Volume: 21(10)

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] サイトカインストーム症候群における細胞外プロテアーゼの機能解明と新規治療戦略2023

    • Author(s)
      服部浩一、島津浩、長田太郎、高橋聡、Heissig Beate
    • Journal Title

      日本造血・免疫細胞療法学会雑誌

      Volume: 12 Pages: 200-207

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  • [Journal Article] YO2 Induces Melanoma Cell Apoptosis through p53-Mediated LRP1 Downregulation2022

    • Author(s)
      Salama Yousef、Takahashi Satoshi、Tsuda Yuko、Okada Yoshio、Hattori Koichi、Heissig Beate
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 15 Issue: 1 Pages: 288-288

    • DOI

      10.3390/cancers15010288

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    • Author(s)
      Heissig B, Salama Y, Vehreschild JJ, Vehreschild MJGT, Mori H, Adachi E, Jakob C, Tabe Y, Ruethrich M, Borgmann S, Naito T, Wille K, Valenti S, Hower M, Hattori N, Rieg S, Nagaoka T, Jensen BE, Yotsuyanagi H, Hertenstein B, Ogawa H, Kominami E, Roemmele C, Takahashi S, Rupp J, Takahashi K, Hanses F, Hattori K
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 10 Issue: 10 Pages: 2549-2549

    • DOI

      10.3390/biomedicines10102549

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  • [Journal Article] siRNA against CD40 delivered via a fungal recognition receptor ameliorates murine acute graft-versus-host disease2022

    • Author(s)
      Heissig B, Salama Y, Tateno M, Takahashi S and Hattori K
    • Journal Title

      EJHaem

      Volume: 3 Issue: 3 Pages: 849-861

    • DOI

      10.1002/jha2.439

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  • [Journal Article] Early Clinical Remission Is a Predictor of Long-Term Remission with the Use of Vedolizumab for Ulcerative Colitis2022

    • Author(s)
      Haga Keiichi、Shibuya Tomoyoshi、Osada Taro、Sato Shunsuke、Fukuo Yuka、Kobayashi Osamu、Yamada Toshio、Asaoka Daisuke、Ito Kentaro、Nomura Kei、Haraikawa Mayuko、Nomura Osamu、Fukushima Hirofumi、Murakami Takashi、Ishikawa Dai、Hojo Mariko、Nagahara Akihito
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 10 Issue: 10 Pages: 2526-2526

    • DOI

      10.3390/biomedicines10102526

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  • [Journal Article] Efficacy of cytapheresis for induction therapy and extra‐intestinal skin manifestations of ulcerative colitis2022

    • Author(s)
      Shibuya Tomoyoshi、Nomura Osamu、Nomura Kei、Haraikawa Mayuko、Haga Keiichi、Ishikawa Dai、Osada Taro、Yamaji Ken、Ikeda Shigaku、Nagahara Akihito
    • Journal Title

      Therapeutic Apheresis and Dialysis

      Volume: in press Issue: 3 Pages: 522-528

    • DOI

      10.1111/1744-9987.13823

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  • [Journal Article] Bacteroidetes Species Are Correlated with Disease Activity in Ulcerative Colitis2021

    • Author(s)
      Nomura Kei、Ishikawa Dai、Okahara Koki、Ito Shoko、Haga Keiichi、Takahashi Masahito、Arakawa Atsushi、Shibuya Tomoyoshi、Osada Taro、Kuwahara-Arai Kyoko、Kirikae Teruo、Nagahara Akihito
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 10 Issue: 8 Pages: 1749-1749

    • DOI

      10.3390/jcm10081749

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nicotine Oral Administration Attenuates DSS-Induced Colitis Through Upregulation of Indole in the Distal Colon and Rectum in Mice2021

    • Author(s)
      Nakajima Akihito、Shibuya Tomoyoshi、Sasaki Takashi、Lu Yu Jie、Ishikawa Dai、Haga Keiichi、Takahashi Masahito、Kaga Naoko、Osada Taro、Sato Nobuhiro、Nagahara Akihito
    • Journal Title

      Frontiers in Medicine

      Volume: 8

    • DOI

      10.3389/fmed.2021.789037

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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Modified attachment method using S-O clip and multibending scope for gastric ESD at the greater curvature of the fundus2021

    • Author(s)
      Ueyama Hiroya、Murakami Takashi、Matsumoto Kenshi、Sakamoto Naoto、Osada Taro、Yao Takashi、Nagahara Akihito
    • Journal Title

      Endoscopy International Open

      Volume: 09 Issue: 02 Pages: E195-E196

    • DOI

      10.1055/a-1315-0293

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The multifaceted roles of EGFL7 in cancer and drug resistance.2021

    • Author(s)
      Heissig B*, Salama Y, Takahashi S, Okumura K, Hattori K
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 13(5) Issue: 5 Pages: 1014-1014

    • DOI

      10.3390/cancers13051014

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The multifacted role of plasminogen in Cancer.2021

    • Author(s)
      Heissig B*, Salama Y, Osada T, Okumura K, Hattori K.
    • Journal Title

      Intern. J of Molecular Sciences

      Volume: 22(5) Issue: 5 Pages: 2304-2304

    • DOI

      10.3390/ijms22052304

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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 炎症性疾患病態における血管ニッチの機能解明2021

    • Author(s)
      服部浩一、 高橋聡、 長田太郎、Heissig Beate
    • Journal Title

      炎症と免疫

      Volume: 29(2) Pages: 178-183

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      服部浩一, 高橋聡, 長田太郎, Heissig Beate
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      矢野 慎太郎, 石野 博崇, 萩原 悠, 大川 博基, 中津 洋一, 西 慎二郎, 深見 久美子, 野元 勇佑, 荻原 伸悟, 降籏 誠, 北村 庸雄, 長田 太郎
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      石野 博崇, 矢野 慎太郎, 萩原 悠, 大川 博基, 中津 洋一, 西 慎二郎, 深見 久美子, 野元 勇佑, 荻原 伸悟, 降籏 誠, 北村 庸雄, 長田 太郎
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      矢野 慎太郎, 長田 太郎, 荻原 伸悟, 北村 庸雄, 服部 浩一, Beate Heissig, 永原 章仁
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      第31回日本消化器関連学会週間
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      服部浩一, 高橋聡, 長田太郎, Heissig Beate.
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      第22回日本再生医療学会総会
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      溝上優美,池田智美,池上 貴子, 服部浩一, Heissig Beate, 小出寛
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      第95回日本生化学会大会
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  • [Presentation] Biomarkers and predictors of severe COVID-19: a comparative study of patients in Japan and Germany.2022

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      Hattori K, Takahashi S and Heissig B.
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  • [Presentation] サイトカインストーム症候群の病態解明と新規治療戦略2022

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  • [Presentation] 潰瘍性大腸炎治療における生物製剤使用例と非使用例におけるトファシチニブの有効性に関する検討2022

    • Author(s)
      矢野慎太郎, 生駒一平, 北澤詩子, 神保泰久, 大川博基, 中津洋一, 西 慎二郎, 深見 久美子, 野元勇佑, 荻原伸悟, 降旗誠, 北村庸雄, 長田太郎
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      第30回日本消化器関連学会週間
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  • [Presentation] 潰瘍性大腸炎患者に対するウステキヌマブ使用例に関する検討2022

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      6.矢野慎太郎, 松下瑞季, 山内友愛, 磯野峻輔, 大川博基, 中津洋一, 西 慎二郎, 深見久美子, 野元勇佑, 荻原伸悟, 降旗 誠, 北村庸雄, 長田太郎
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      7.芳賀慶一, 澁谷智義, 長田太郎, 福生有華, 浅岡大介, 山田俊夫, 小林 修, 佐藤俊輔, 伊藤顕太郎, 野村 慧, 秡川真由子, 野村 収, 石川大, 永原章仁
    • Organizer
      第108回 日本消化器病学会総会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] クローン病におけるブデソニド腸溶性徐放製剤使用例からみた有用性の検討2022

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      矢野慎太郎, 石野博崇, 松下瑞季, 山内友愛, 磯野峻輔, 大川博基, 中津洋一, 西慎二郎, 深見久美子, 野元勇佑, 荻原伸悟, 岩本志穂, 降籏誠, 北村庸雄, 長田太郎
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  • [Presentation] ibrinolytic factors - novel molecular targets for cytokine storm-associated diseases.2021

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      Hattori K, Takahashi S and Heissig B.
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      Hattori K, Yousef Salama, Satoshi Takahashi and Beate Heissig.
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      第83回日本血液学会学術集会
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  • [Presentation] 直近4年におけるクローン病の初回治療から寛解までの臨床経過に関する検討2021

    • Author(s)
      矢野慎太郎, 神保泰久, 牛尾真子, 磯野峻輔, 大川博基, 中津洋一, 西慎二郎, 深見久美子, 野元勇佑, 荻原伸悟, 降籏誠, 岩本志穗, 北村庸雄, 長田太郎
    • Organizer
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 潰瘍性大腸炎患者の発症年齢による初回治療から寛解までの臨床経過に関する検討2021

    • Author(s)
      矢野慎太郎, 牛尾真子, 磯野峻輔, 大川博基, 多田昌弘, 中津洋一, 西慎二郎, 深見久美子, 野元勇佑, 荻原伸悟, 降籏誠, 岩本志穗, 北村庸雄, 長田太郎
    • Organizer
      第107回 日本消化器病学会総会
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  • [Presentation] クローン病に対して ブデソニド腸溶性徐放性剤を 使用した寛解導入効果の検討2021

    • Author(s)
      矢野慎太郎、石野博崇、松下瑞季、山内友愛、磯野峻輔、大川博基、中津洋一、西慎二郎、深見久美子、野元勇佑、荻原伸悟、降旗誠、岩本志穗、北村庸雄、長田太郎
    • Organizer
      第12回日本炎症性腸疾患学会学術集会
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  • [Book] 現場で知りたいIBD診療のすべて 比べてわかる!潰瘍性大腸炎とクローン病2021

    • Author(s)
      矢野 慎太郎, 長田 太郎
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      日本医事新報社
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      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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