| Project/Area Number |
21K08698
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
平田 敬治 産業医科大学, 医学部, 教授 (70269059)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 典宏 産業医科大学, 医学部, 講師 (20423527)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 膵癌 / ヒアルロン酸 / 細胞シグナル / 低酸素 / 癌微小環境 |
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| Outline of Research at the Start |
ヒアルロン酸は癌間質を構成する細胞外マトリックスの中心的コンポーネントであり、癌の悪性化に寄与している。我々は、膵癌細胞が一連のヒアルロン酸代謝経路を活性化し、自ら量産した低分子ヒアルロン酸を利用する新たなメカニズムを提唱し、ヒアルロン酸代謝亢進フェノタイプ（HAMP）と名付けた。ごく最近、低分子ヒアルロン酸は Hippo シグナルの不活性化をもたらすという新しい知見が報告された。本研究の目的は、ヒアルロン酸代謝亢進フェノタイプ（HAMP）とHippoシグナルとの関連性を調べ、膵癌の新たな悪性化メカニズムを解明することである。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒアルロン酸（HA）は癌間質を構成する細胞外マトリックスの中心的コンポーネントであり、癌の浸潤・転移に有利な環境を提供している。我々は、膵癌細胞が一連のヒアルロン酸代謝経路（産生および分解）を活性化し、自ら量産した低分子ヒアルロン酸を利用して悪性度を高める新たなメカニズムを提唱し、ヒアルロン酸代謝亢進フェノタイプ（Hyaluronan activated-metabolism phenotype: HAMP）と名付けた（Kudo et al., Oncotarget 2019）。本研究の目的は、ＨＡＭＰの膵癌における臨床的および生物学的役割およびこのフェノタイプを誘導する背景を明らかにすることである。まず、膵癌がＨＡＭＰを獲得する背景として、低酸素など癌微小環境の関与を疑った。低酸素環境によってヒアルロン酸分解酵素の一つであるKIAA1199が上昇することを発見し、報告した（Oba et al., Sci Rep. 2021）。今後はHAMPと他の微小環境（低栄養、酸性環境）およびHippoシグナルとの関係を解析する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定通り研究成果が得られており、研究内容を論文として準備中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、HAMPと他の微小環境（低栄養、酸性環境）との関係を明らかにすること。ＨＡＭＰとＹＡＰシグナルとの関係を明らかにすべく、膵癌組織においてＨＡＭＰとＹＡＰ１蛋白の免疫染色の関連を調べる。また、HAMP陽性の膵癌細胞に対し、核内におけるYAP-TEADコンプレックスをブロックするYAP特異的阻害剤（Verteporfin）を用いて治療し、抗腫瘍効果（細胞増殖、コロニー形成能、遊走・浸潤能の変化）を調べる。
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