消化器癌のリンパ節転移における細網線維芽細胞の意義と機能解析
| Project/Area Number |
21K08707
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
谷 眞至 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60236677)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前平 博充 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (30564918)
飯田 洋也 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (30733901)
竹林 克士 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (70452240)
三宅 亨 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (70581924)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | リンパ節 / 細網線維芽細胞 / 転移 / リンパ節転移 / 線維化 / 転移リンパ節 |
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| Outline of Research at the Start |
がんの増殖においてリンパ節転移は早期から認められるとともに、胃癌、大腸癌、膵癌など消化器癌において重要な予後規定因子である。申請者らは大腸癌の転移リンパ節における線維化が強い予後不良因子であり、細網線維芽細胞（Fibroblastic reticular cell; FRC) がリンパ節線維化に関与することを明らかにした。しかし、がんの転移リンパ節におけるFRCの意義はほとんど明らかではない。本研究では、がんのリンパ節転移におけるFRCの機能解析を目的とする。生体内でのがん悪性化に対するFRCの役割についてvivo、vitroの両面から解析を行い、リンパ節転移を制御する新規治療法開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌治療において転移は制御すべき最大の課題であり、癌患者における死因は90％が遠隔転移である。多くの癌腫でリンパ節転移は最も初期に認められる転移であり、強い予後規定因子である。胃癌、大腸癌など消化器癌において重要な予後規定因子であり、リンパ節転移の制御により癌患者の予後の改善が期待される。
リンパ節は異物や細菌に対し特異的な免疫応答が行われる最初の場である。リンパ節に存在する間葉系細胞である細網線維芽細胞(Fibroblastic reticular cell :FRC)は傍皮質領域における3次元の骨格形成を担い、IL7やCCL19を介してT細胞の恒常性を維持し、感染防御において重要な役割をもつことが報告されている。一方で、FRCがどのように癌の悪化や癌免疫に関与するかは明らかではない。
癌細胞の転移は上皮間葉移行（EMT）や血管内浸潤、colonizationなど多段階に制御されている。また、血管細胞、免疫細胞や線維芽細胞などで構成される癌微小環境も癌の浸潤・転移に重要な因子である。我々はこれまでに膵癌を含む消化器癌の進展、再発に対する基礎的かつ臨床的な検討を行ってきた。原発巣での癌先進部における線維化が癌の進展、転移に重要な役割を果たしていることは知られている。我々はヒト大腸癌の転移リンパ節において、間質の線維化が予後不良因子であり、転移リンパ節の間質で増殖した細胞の多くがFibroblastic reticular cell (FRC)であることを報告した。FRCは感染防御に重要な役割を果たしていることが知られているが、癌転移リンパ節における役割についてはほとんど明らかではない。本研究では間葉系細胞による癌細胞への影響について in vitroやマウスモデルを用いて検討をおこなう。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
マウスや臨床検体から皮膚やリンパ節、膵臓などの間葉系細胞の採取を行い、樹立を行っている。マウスのリンパ節からの間葉系細胞の採取は細胞数が少なく増殖能も低いため、難渋している。
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| Strategy for Future Research Activity |
採取細胞数を増やすことや、サイトカインなどの刺激により、より効率的な間葉系細胞の採取を目指す。マウスや臨床検体から培養から採取した間葉系細胞細胞を用いて、癌細胞と共培養を行うことで細胞増殖や遺伝子発現について検討する予定である。
また、低酸素環境などによる変化も考慮し、癌細胞に与える影響を解析する。
また、臨床検体における発現についても解析し、予後や臨床情報、また、免疫細胞との関連についても検討する。
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Report
(2 results)
Research Products
(7 results)
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[Presentation] CD44陽性癌細胞の腫瘍造成能と術後腹膜再発との関連2022
Author(s)
村田 聡, Sihombing Andreas M., 竹林 克士, 児玉 泰一, 徳田 彩, 下地 みゆき, 貝田 佐知子, 三宅 亨, 森 治樹, 山口 剛, 小島 正継, 前平 博充, 飯田 洋也, 谷 眞至
Organizer
第60回日本癌治療学会学術集会
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[Presentation] ヒト膵臓がん細胞株T3M4を用いたCD44およびMGST1の発現と細胞死における温熱作用の影響2022
Author(s)
, 村田 聡, シホンビング・アンドレアス・マイケル , 竹林 克士, 児玉 泰一, 北村 直美, 小島 正継, 森 治樹, 北村 美奈, 徳田 彩, 三宅 亨, 目片 英治, 谷 眞至
Organizer
第81回日本癌学会総会
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