新次元の治療を目指した癌細胞と癌微小環境との相互作用の解明
| Project/Area Number |
21K08709
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
藤野 志季 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (10768956)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木戸屋 浩康 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (00543886)
三吉 範克 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20528624)
伊藤 彩 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, がん医療創生部 非常勤研究員 (30864962)
長江 歩 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (90850272)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 癌関連線維芽細胞 / 癌幹細胞 / 大腸癌 / 癌微小環境 / 初代培養 / 治療抵抗性 / 幹細胞 / 多様性 |
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| Outline of Research at the Start |
臨床における癌は多様で、腫瘍を取り巻く血管や間質、線維芽細胞、免疫細胞等による癌微小環境が複雑な相互作用の中で癌組織を維持していることが知られている。我々は先行研究により、腺管構造の裏打ちとなる間質組織や腫瘍血管などの癌微小環境を再構築しうる多様な初代培養細胞を樹立し、幹細胞が重要な役割を担うことを解明してきた。本研究では、さらに癌微小環境と幹細胞の相互作用の研究を進め、新次元の治療法の確立を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
臨床における癌の多様性の構築、また癌幹細胞の維持には、生体内において腫瘍を取り巻く血管や間質、線維芽細胞、免疫細胞等による癌微小環境が複雑な相互作用の中で重要な役割を果たすものと考えられる。
これまでの研究で、臨床組織から分離した癌細胞の中でも、幹細胞性の高い集団を高率に維持培養した初代培養細胞（isolated tumor-derived cancer cells, iCCs）をマウスに移植し形成させた腫瘍を解析したところ、マウスの組織を引き込んで間質組織や腫瘍血管から成る癌微小環境を再構築させることが出来ていた。さらに、赤色蛍光にて標識させたiCCを作製し、マウス腫瘍モデルより、ヒトiCC由来細胞（癌細胞）と、マウス由来細胞（癌微小環境を構成する細胞）を明確に分離し、これらをシングルセルRNAシーケンスにて解析した。元々の培養細胞のシングスセルRNAシーケンスの結果を参照にしながら解析を進め、おおまかに、血管内皮細胞系、正常と思われる線維芽細胞系、腫瘍とより強い関連を持つと予測される線維芽細胞系、の集団を分類した。また癌細胞においても、過去の培養細胞のデータと関連して、幹細胞性の高い集団、治療抵抗性の高い集団が同定され、これらの集団の特徴は一致していた。
癌細胞の擬似系列解析に照らして癌微小環境の細胞集団を見ていくことで、どのような関係により腫瘍組織が構築されていくか、またそれらの因果関係についてさらなる解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画にのっとって遂行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
解析から得られた情報を、再度細胞実験や動物実験にて検証していく予定。
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Report
(2 results)
Research Products
(10 results)
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[Presentation] Cancer stem cell reproduce treatment-resistant cells2022
Author(s)
藤野 志季,武田 和,團野 克樹,山本 慧,東口 公哉,野口 幸藏,豊田 泰弘,平尾 隆文,岡 義雄,堀江 真史,谷内田 真一,大植 雅之,土岐 祐一郎,江口 英利,三吉 範克
Organizer
第81回日本癌学会学術総会
Related Report
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[Presentation] Precision medicine using patient-derived organoid and genomic profiling in gastroenterological surgery2022
Author(s)
三吉 範克,藤野 志季,関戸 悠紀,波多 豪,浜部 敦史,荻野 祟之,高橋 秀和,植村 守,山本 浩文,土岐 祐一郎,江口 英利
Organizer
第81回日本癌学会学術総会
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