Visualization of Cholangiocarcinoma Targeting Claudin 18.2 by Near-Infrared Fluorescently Labeled Antibody
| Project/Area Number |
21K08715
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
及能 大輔 札幌医科大学, 医学部, 助教 (70563485)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高澤 啓 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00593021)
木村 康利 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (80311893)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 胆道癌 / 近赤外蛍光 / Claudin 18 / 術中ナビゲーション技術 / 胆管癌 / claudin / NIR / タイト結合 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、胆管癌の進展範囲を可視化するために、胆管癌表面に過剰発現するclaudin18.2を標的とした近赤外蛍光色素標識抗体を作成して、癌組織を蛍光発色させる新規技術の開発を目指す。研究には胆管癌切除標本、癌細胞株を利用し、抗体の有効性を解析する。本研究結果は、胆管癌を手術中に可視化するナビゲーション技術へ発展させることを最終的な目標としており、癌遺残の無い手術を補助することで、患者予後の向上に直結すると考えている。
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌細胞の細胞表面分子において、正常上皮細胞と異なり過剰発現する分子は、適切な抗体の投与下で診断や治療の標的となりえる。胆道癌の細胞表面では、細胞接着に関与するタイト結合分子claudin18（cld18）の過剰発現が報告されている。そこで、cld18が胆道癌において病理学的診断、根治術後の予後へどのように関与するのかを調べた。胆道癌に対して根治的切除術を施行した66例の癌部、異型上皮（BilIN）、正常上皮について免疫染色を行い、cld18の発現強度（0-3）と範囲（0-10）の積を発現スコアとして算出し、病理学的診断に関する有効性を解析した。さらに、癌部のcld18の発現強度と生命予後について生存分析で相関を解析した。
癌とBilINでは細胞膜上にcld18の発現がみられ、正常胆管上皮では発現がほぼみられなかった。cld18発現スコアは、癌、BiLINで正常上皮に比べ高値であり、癌とBiLINの間、またBiLIN-1, -2, -3の間で差は見られなかった。低分化癌で高分化癌よりも発現スコアの低下がみられた。発現スコアのcut offを6点とすると、癌/BilINと正常上皮の鑑別について感度0.96、特異度0.97であった。遠位胆管癌の切除術後の予後と発現スコアの間には相関はみられなかった。Cld18は胆道の癌細胞や異型上皮において高発現し、正常上皮細胞との鑑別に有用であることが示された。その発現機構の解析が、発癌機構の解明へとつながることが期待される。また、正常胆管と癌や異型上皮の鑑別に本技術を活用すべく、研究を続けている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
術中ナビゲーションに使用可能な適切な抗体の探索に時間を要している。
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| Strategy for Future Research Activity |
胆管癌を用いたin vivoモデル、切除標本を用いた実験を予定している。
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Report
(1 results)
Research Products
(3 results)
