| Project/Area Number |
21K08722
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | The Noguchi Institute |
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Principal Investigator |
Tsuchida Akiko 公益財団法人野口研究所, 研究部, 研究員 (70378024)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
八須 和子 (広瀬和子) 公益財団法人野口研究所, 研究部, 研究員 (30625447)
井手尾 浩子 公益財団法人野口研究所, 研究部, 研究員 (90180322)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 胃癌 / 腹膜転移 / 細胞外小胞 / 腹膜中皮細胞 / 糖脂質 / 糖転移酵素 / miRNA解析 / 血管内皮細胞 / 複合体形成 / 蛍光標識 / ガレクチン |
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| Outline of Research at the Start |
胃癌の腹膜転移は予後に大きく関わるものの、その制御機構に関しては未だ解明されていない。近年、癌転移を促進する要因として細胞外小胞の関与が提唱されており、胃癌の腹膜転移においても細胞外小胞の役割解明および標的細胞への集積阻止は重要な課題である。我々は糖鎖認識分子であるガレクチ-4の発現が腹膜転移に大きく関与することをin vivo実験から既に見出しており、ガレクチン-4が細胞外小胞上にも局在する事を確認している。
本研究では、高転移性胃癌細胞株が分泌する細胞外小胞のガレクチンや糖鎖の変化に着目し、腹膜転移の引き金となる中皮細胞への細胞外小胞集積メカニズムの解明を行い、腹膜転移の阻止を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
The study initially aimed to elucidate the mechanisms that promote peritoneal metastasis by analysing the function of extracellular vesicles secreted by highly metastatic gastric cancer cells, but no useful information was obtained from the characterisation of the extracellular vesicles. As a next step, we aimed to elucidate the mechanisms that promote intracellular peritoneal dissemination. We investigated glycolipids on the plasma membrane as galectin-4-binding molecules in detail and found that the expression pattern of neutral glycolipids changed significantly in cell lines with different peritoneal seeding potential. Since this characteristic change is regulated by the expression of the glycosyltransferase B3GALT5, we established a stable expression line of B3GALT5 and conducted in vivo experiments. We found that B3GALT5 stable expressed-clones strongly suppressed intraperitoneal tumour formation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
腹膜転移は、転移性または再発胃癌にしばしば伴い、有効な治療法がないために患者の予後を悪化させる難治性の病態である。従って、腹膜転移を引き起こすメカニズムや分子についての理解を深めることが急務である。
本研究の結果から、B3GALT5安定発現する細胞株では腹腔内の腫瘍形成が強く抑制されたことから、腹腔内に散らばった癌細胞に対して本酵素遺伝子を送達させることできれば、腹膜転移の治療に結び付く可能性が高い。高転移性胃癌の腹膜転移を阻止し、将来的に腹膜転移先の癌を治療できる新規治療薬を創製することで低分化癌の予後を大きく改善でき、治療困難な患者を少しでも減らすことが可能になるであろう。
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