| Project/Area Number |
21K08747
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
Ariake Kyohei 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (10754921)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 聡子 東北大学, 大学病院, 助教 (30815957)
大塚 英郎 東北大学, 大学病院, 講師 (50451563)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | CIM / ヘキソサミン合成経路 / GFPT2 / 膵癌 / 化学療法 / 転移 / ヘキソサミン経路 / 抗癌剤 / ヘキソサミン |
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| Outline of Research at the Start |
申請者は膵癌細胞株にGemcitabineを曝露することでGFPT1のサブタイプであるGFPT2の発現が上昇することを明らかにし，抗癌剤治療がHBPの活性化を介して薬剤への耐性化や，EMTを介した転移形成を促進している可能性があると考えた．本研究の目的は①抗癌剤投与後の癌細胞において，HBPの活性化による癌の悪性化が生じているかを明らかにし，②HBPを阻害することで抗癌剤投与による癌の悪性化が抑制されるかを検証することである．
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| Outline of Final Research Achievements |
GEM induction upregulated GFPT2 expression. Elevated GFPT2 levels promoted invasion by activating the HBP, suggesting the potential role of this mechanism in promoting chemotherapy-induced metastasis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
膵癌治療において抗癌剤治療は必須である．しかしながら長期間にわたる抗癌剤治療によって，腫瘍は次第に増大するとともに，やがて多数の遠隔転移を形成するようになる．近年抗癌剤治療そのものが遠隔転移を誘導するというchemotherapy-induced metastasis(CIM)という概念が提唱されている．本研究によってCIMにGFPT2を介したヘキソサミン経路(HBP)が関与していることが示された．HBPには多数の阻害剤が開発されていることから，今後これらの薬剤を用いた新たな治療戦略の開発につながるものと考える．
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