変異シグネチャー解析による固形癌の塩基置換パターン分類の確立及び臨床的意義の解明
Project/Area Number |
21K08750
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
|
Research Institution | Niigata University |
Principal Investigator |
廣瀬 雄己 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (10737365)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
若井 俊文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)
奥田 修二郎 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00512310)
竹内 志穂 新潟大学, 医歯学系, 客員研究員 (70422277)
市川 寛 新潟大学, 医歯学系, 助教 (50721875)
永橋 昌幸 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (30743918)
坂田 純 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (70447605)
島田 能史 新潟大学, 医歯学系, 講師 (20706460)
|
Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
|
Keywords | 変異シグネチャー / ターゲット遺伝子パネル検査 / バイオインフォマティクス / 消化器癌 / 固形癌 / 塩基置換 / 遺伝子パネル検査 / mutational signature |
Outline of Research at the Start |
近年、癌研究を促進させる新しい概念として、遺伝子変異が発生する過程を推定することを可能にした「変異シグネチャー」が注目されている。本研究では、癌患者に対して臨床的に使用されている遺伝子パネル検査結果から、遺伝子の突然変異パターンを抽出し、変異シグネチャー分類法を開発することである。また、変異シグネチャーを含むゲノムデータベースと臨床医療情報(患者・癌・治療)とをリンクして、遺伝子検査結果に臨床的解釈を提供できる遺伝子医療情報システムを開発することを目指す。
|
Outline of Annual Research Achievements |
次世代シークエンサー(NGS)の発達に伴い、米国ではThe Cancer Genome Atlas(TCGA)が組織され、数万人規模で癌ゲノム情報が蓄積されている。これらの成果から、癌発症に関連する300~500の遺伝子(ターゲット遺伝子)の変異を調べれば、概ねその癌組織における原因遺伝子異常を同定することが可能となった。近年、癌研究を促進させる新しい概念として、変異シグネチャー(mutational signature)が注目されている。本研究の目的は、「固形癌におけるターゲット遺伝子パネル検査結果から突然変異の塩基置換パターンを抽出し、革新的な変異シグネチャー分類法を開発すること」である。 令和4年度は、潰瘍性大腸炎に合併した大腸癌のターゲット遺伝子パネル検査の結果から変異シグネチャー解析を行い、散発性大腸癌の変異シグネチャーと比較検討した。その結果、潰瘍性大腸炎に合併した大腸癌症例の93%において、遺伝子の相同組み換え修復欠損に特徴的な変異シグネチャー3が検出された。これは、散発的大腸癌症例における変異シグネチャー3発現頻度と比較し有意に高かった。これらの結果、ターゲット遺伝子パネル検査によって、潰瘍性大腸炎に合併した大腸癌患者に対するテーラーメイド医療を行うための遺伝子情報が得られることが明らかになった。 また、大腸癌の腫瘍部の全ゲノム配列解析(WGS)を活用して、固形癌に特異的なドライバー遺伝子に着目し、その中から100、200、300、400、500遺伝子を抽出し、各々における変異シグネチャーを解析中である。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
令和4年度は、研究課題C「変異シグネチャー(mutational signature)の臨床的意義の解明」として、潰瘍性大腸炎に合併した大腸癌のターゲット遺伝子パネル検査の結果から変異シグネチャー解析を行い、散発性大腸癌の変異シグネチャーと比較検討した。その結果、潰瘍性大腸炎に合併した大腸癌症例おいて、遺伝子の相同組み換え修復欠損に特徴的な変異シグネチャー3が検出された。これは、散発的大腸癌症例における変異シグネチャー3発現頻度と比較し有意に高かった。これらの結果、ターゲット遺伝子パネル検査によって、潰瘍性大腸炎に合併した大腸癌患者に対するテーラーメイド医療を行うための遺伝子情報が得られることが明らかになった。
|
Strategy for Future Research Activity |
研究課題C「変異シグネチャー(mutational signature)の臨床的意義の解明」として、現在、大腸癌全ゲノムデータから得られた変異シグネチャー分類結果と、遺伝子パネル検査の遺伝子数に着目し、その遺伝子数で得られた変異シグネチャー分類結果について、数理統計学的に解析中である。また、その他の癌腫においても、臨床データと、変異シグネチャーとの関連を検証中である。
|
Report
(2 results)
Research Products
(1 results)
-
[Journal Article] Gene panel testing detects important genetic alterations in ulcerative colitis-associated colorectal neoplasia2022
Author(s)
Shimada Y, Nakano M, Mizuno KI, Yokoyama J, Matsumoto A, Tanaka K, Oyanagi H, Nakano M, Hirose Y, Ichikawa H, Sakata J, Kameyama H, Takii Y, Sugai M, Ling Y, Takeuchi S, Okuda S, Terai S, Ajioka Y, Wakai T.
-
Journal Title
Oncology Letters
Volume: 24
Issue: 6
Pages: 442-442
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access