小腸上皮特異的味覚受容体欠損マウスを用いたNAFLDと肝再生不全の機序解明
| Project/Area Number |
21K08759
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
|
|---|
| Research Institution | Osaka Metropolitan University (2022-2023)
Osaka City University (2021) |
|---|
Principal Investigator |
新川 寛二 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (00554932)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹村 茂一 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (00322363)
南山 幸子 京都府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (00362989)
古株 彰一郎 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (30448899)
田中 肖吾 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 客員研究員 (50382114)
細見 周平 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (60554938)
久保 正二 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 客員教授 (80221224)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
|
|---|
| Keywords | 小腸上皮味覚受容体 / NAFLD / 肝再生 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
消化管における腸内細菌の異常増殖や腸管透過性異常は腸肝相関による非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)の重症化(非アルコール性脂肪肝炎[NASH])機序だけでなく、NAFLD病態下における腸肝相関を介した肝細胞障害による肝切除後肝再生不全との関連も報告されている。一方で、近年、腸管内分泌細胞に発現する消化管味覚受容体が腸管透過性亢進および腸内細菌叢の正常化に中心的役割を果たしていることが明らかにされている。本研究では消化管味覚受容体がNAFLD病態下のNASH進展機序と肝再生不全に腸肝相関を介し関連することを解明することを目的とする。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
小腸上皮特異的Tas1r3欠損マウス（Tas1r3fl/fl;Villin-creTg/-（Tas1r3ΔIEC））と対照コントロールマウス（Tas1r3fl/fl;Villin-cre-/-（Tas1r3fl/fl））をそれぞれ通常食飼育群とHigh-fat+high cholesterol（HFCD）食飼育群に分類し、8週給餌後に下記項目について解析した。
①食餌摂取量・体重変化の計測…給餌12週間の食餌摂取量と体重を測定する。
②肝臓脂質分析…肝臓中と血漿中のTG、総コレステロール濃度を測定する。
③NAFLD/NASH進展評価…血漿中AST値、ALT値を測定し肝組織における炎症の程度を評価する。肝組織をHE染色にてNAFLD activity score（NAS）で肝細胞の脂肪化や風船様変化、炎症や線維化の程度を評価する。
4群間で食餌摂取量・体重増加量に違いは認められなかった
当初の予想に反して、HFCD食飼育でTas1r3ΔIECマウス群はコントロールマウス群と比較してNASが低値で肝臓中TGが減少していた。血漿中の総コレステロール値、AST値、ALT値に変化は認められなかった。
|
Report
(3 results)
Research Products
(3 results)
