| Project/Area Number |
21K08760
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
矢野 文章 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (80318005)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
増田 隆洋 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (40649092)
藤崎 宗春 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (50597979)
西川 勝則 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (70246429)
高橋 慶太 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (70795096)
谷島 雄一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80385335)
池上 徹 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (80432938)
宇野 耕平 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (80899386)
坂下 裕紀 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (80911586)
小林 毅大 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (10899868)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 胃食道逆流症 / バレット食道 / 食道腺癌 / バレット食道癌 / p63コンディショナルノックアウトマウス / 逆流性食道炎モデル / 実験モデル |
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| Outline of Research at the Start |
p63コンディショナルノックアウトマウス（C57BL/6J-Taf1bem1cyagen）に胆汁逆流を誘発する。
手術方法は次の通りである。①24時間の絶食後，イソフルラン麻酔下（導入：4％，維持：2％）にマウスの上腹部を約1.5 cm開腹し、前胃・腺胃境界部を2-0絹糸で結紮する（His角の破壊）。②胃食道接合部に約4 mmの筋層切開を粘膜損傷を避けつつ置き、噴門を拡張させる。③さらにFinney幽門形成を行い十二指腸液－胃逆流を誘導する。
手術の1週間後にCre発現をさせ、手術1、3、6、9、12カ月後で幽門から頚部食道までを摘出し食道炎、バレット食道および食道腺癌の発生について評価する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではバレット食道腺癌モデルの作成を目標としている。食道腺癌の発達には胆汁酸逆流が重要であることが知られている。p63KOマウスを用いて、His角の結紮破壊、噴門部の拡張手術、幽門部の拡張手術を行うことで胆汁酸逆流を誘発し、食道腺癌に発達させる計画となっている。ただし。p63KOマウスは消化管粘膜に障害を来すため長期生存不能であり、conditional knockoutマウスを作成する必要がある。申請者は2022年度まででp63 conditional knockoutホモマウスの作成作業を完了させた。次年度はマウスを繁殖させ、胆汁酸逆流手術を施し、食道の変化を観察していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
遺伝子改変マウスの作成は専門業者に委託をしているが、研究開始時にコロナ禍であったために業者の選出に時間を要した。さらに遺伝子改変マウスの作成に当初の計画以上に時間を要したため、進捗はやや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
まずは遺伝子改変マウスを十分数まで繁殖させる必要がある。マウスに胆汁酸逆流手術を施し、食道の変化を観察していく。マウスの手術は高難度とされているが、申請者らはマウスのマイクロサージェリーに習熟しているため、技術的な課題はない。
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