| Project/Area Number |
21K08760
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
Yano Fumiaki 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (80318005)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
増田 隆洋 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (40649092)
藤崎 宗春 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (50597979)
西川 勝則 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (70246429)
高橋 慶太 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (70795096)
谷島 雄一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80385335)
池上 徹 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (80432938)
宇野 耕平 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (80899386)
坂下 裕紀 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (80911586)
小林 毅大 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (10899868)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | バレット食道 / 食道腺癌 / 遺伝子改変 / 胃食道逆流症 / バレット食道癌 / p63コンディショナルノックアウトマウス / 逆流性食道炎モデル / 実験モデル |
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| Outline of Research at the Start |
p63コンディショナルノックアウトマウス（C57BL/6J-Taf1bem1cyagen）に胆汁逆流を誘発する。
手術方法は次の通りである。①24時間の絶食後，イソフルラン麻酔下（導入：4％，維持：2％）にマウスの上腹部を約1.5 cm開腹し、前胃・腺胃境界部を2-0絹糸で結紮する（His角の破壊）。②胃食道接合部に約4 mmの筋層切開を粘膜損傷を避けつつ置き、噴門を拡張させる。③さらにFinney幽門形成を行い十二指腸液－胃逆流を誘導する。
手術の1週間後にCre発現をさせ、手術1、3、6、9、12カ月後で幽門から頚部食道までを摘出し食道炎、バレット食道および食道腺癌の発生について評価する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Deficiency of p63 gene is reported to be associated with development of Barrett esophagus and esophageal adenocarcinoma. p63 gene has an important role in differentiation, proliferation, and maintenance of epithelial cells. p63KO mouse cannot survive due to mucosal damage in the alimentary tract. In this study, we created p63 conditional knockout mice, and confirmed successful captive breeding.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
バレット食道腺癌は本邦において増加傾向にあることが報告されており、実験モデルの確立が喫緊の課題となっている。p63遺伝子欠損はバレット食道腺癌の発達に重要な因子であることが報告されているものの、これまで長期生存可能な動物モデルは存在しなかった。したがって、本研究でp63cKOマウスの作成に成功したことは、病態解明や治療薬の開発の基盤となり得るため学術的にも社会的にも意義深いと考える。
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