| Project/Area Number |
21K08770
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
|
|---|
| Research Institution | Niigata University |
|---|
Principal Investigator |
坂田 純 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (70447605)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
若井 俊文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)
島田 能史 新潟大学, 医歯学系, 講師 (20706460)
滝沢 一泰 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30706437)
市川 寛 新潟大学, 医歯学系, 助教 (50721875)
三浦 宏平 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70733658)
諸 和樹 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (10745566)
永橋 昌幸 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (30743918)
石川 博補 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (80769399)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
|
|---|
| Keywords | 胆嚢癌 / HER2 / 免疫組織化学 / FISH / Heterogeneity / 胆囊癌 / 化学療法 / 遺伝子異常 / パスウェイ解析 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
HER2タンパク質過剰発現を呈する胆嚢癌に対する抗HER2療法の高い治療効果が報告されているが、HER2陽性であっても抗HER2療法に抵抗性を示す症例が存在し、また、抗HER2療法で奏効が得られたとしてもいずれ治療抵抗性を獲得する。本研究では、胆嚢癌における癌遺伝子解析パネルによるERBB2遺伝子異常評価の精度を免疫組織化学や蛍光 in situ ハイブリダイゼーション法の結果と比較することで検証する。ERBB2遺伝子異常に併存する遺伝子異常・細胞増殖経路の異常・切断型HER2出現の詳細を同定し、これらの遺伝子異常と抗HER2療法の治療効果、臨床データ、腫瘍増殖能との関連を明らかにする。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
近年、次世代型シークエンサーを用いることで癌の遺伝子異常を高速に解析することが可能となり、がんゲノム医療が急速に発展している。胆嚢癌においても、治療標的となり得る特定の遺伝子異常が高率に検出されることが報告されている。胆嚢癌で最も高率に検出される遺伝子異常の一つがERBB2遺伝子増幅であり、その頻度は10％前後とされる。HER2を標的とした治療薬は乳癌と胃癌の領域で既に臨床応用され、HER2陽性の乳癌や胃癌の予後を劇的に改善している。HER2陽性胆嚢癌に対しても抗HER2療法が有効であったとする報告が散見されており、その臨床応用が期待されている。本研究では、胆嚢癌根治切除症例においてHER2発現およびERBB2増幅の有無を探索し、HER2発現と臨床病理学的因子や予後との関連を明らかにする。
令和4年度は、免疫組織化学（IHC）の染色性が標本の劣化から十分でないと判断した年代に手術を実施した症例を除いた、胆嚢癌45症例において、以下の解析を進めた。HER2発現の判定は、昨年度の研究結果から、胃癌のHRE2検査ガイドラインに準拠して実施した。(1)全45例に対するIHC法によるHER2発現の評価、(2)IHC法によりHER2スコアが1+～3+であった症例におけるFISH法によるERBB2増幅の有無の評価、(3)組織が解析可能であった9例の再発巣のHER2-IHCと原発巣のHER2-IHCとの比較を実施した。
胆嚢癌においてHER2検査陽性（IHC法でHER2スコア3+またはIHC法でHER2スコア2+かつFISH法でERBB2増幅あり）であったのは、全体の約10％であった。再発巣のHER2-IHCの結果と原発巣のHER2-IHCの結果は、今回の解析では同じであった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
胆嚢癌切除症例においてHER2-IHCを実施し、胆嚢癌におけるHER2-IHCの診断基準を定めるとともに、IHC1+～3+の症例に対してHER2-FISH検査も実施することができた。研究対象症例も確定し、HER2発現と臨床病理学的因子や患者予後との関連に関しても、解析を開始できている。当初の2年目の目的をほぼ達成できたと考える。
|
| Strategy for Future Research Activity |
最終年度は、HER検査陽性と臨床病理学的因子や患者予後との詳細な関連を調べるとともに、HER2発現の腫瘍内不均一性に関しても、詳細を検討する予定である。また、研究成果を学会発表し、医学論文として報告予定である。
|
