免疫モニタリングによる上部消化管がん腫瘍免疫応答機序の解明と個別化治療の確立
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21K08776
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
牧野 知紀 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80528620)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土岐 祐一郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20291445)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | イムノスコア / 三次リンパ様構造 / 食道癌 / 癌免疫微小環境 / 免疫モニタリング / 胃癌 / 腫瘍免疫応答 / がん免疫微小環境 |
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| Outline of Research at the Start |
腫瘍宿主免疫応答におけるB細胞の役割は未知な部分が多い。B細胞はADCC活性や抗原提示細胞としてT細胞を介した抗腫瘍効果をもたらすされ、局所では腫瘍浸潤B細胞を中心に組織化した三次リンパ様構造が重要な抗腫瘍免疫を担う一方で、制御性B細胞の存在も注目を集める。このようにB細胞は抗腫瘍免疫の重要な一因であると同時に全身・局所でのがん免疫環境、腫瘍-宿主免疫応答をリアルタイムかつ鋭敏に反映している可能性がある。当研究では末梢血・腫瘍組織のT細胞に加えB細胞を経時的モニタリングすることで上部消化管がんに対するICIの宿主免疫応答および抗腫瘍効果機序を明らかにし、マーカー確立や治療標的の同定を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
局所の免疫モニタリングとして、腫瘍浸潤Tリンパ球(TIL)を定量化する客観的な評価法「Immunoscore」(切除標本の免疫組織染色により腫瘍中心・辺縁部で各CD3、CD8陽性Tリンパ球陽性細胞数を測定しスコアを算出)に着目し、このImmunoscoreが術前無治療食道癌(n=300)の予後および術前化学療法の治療効果予測に極めて有用である可能性が示唆された(Noma T, Makino T, et al. Ann Surg 2021)。さらに腫瘍辺縁に存在し主にB細胞を中心に構成される三次リンパ様構造(TLS)に着目し、その中でも成熟度の高度(secondary TLS)または中等度(primary TLS)のTLSが食道癌根治術を受けた316例の予後および免疫チェックポイント分子阻害薬(ICI)の治療効果予測における有用なバイオマーカーとなることを見出した(Hayashi Y, Makino T, etal. Br J Cancer 2023)。
一方で全身の免疫モニタリングとして、切除不能進行・再発食道扁平上皮癌(n=57)に対してNivolumab(抗PD-1抗体)を投与した前後で、患者末梢血を経時的(Day０,7,14,28)に採取し抗PD-1抗体の結合したリンパ球の表面マーカーの特徴を解析した。これらとNivolumabの治療効果や予後など臨床病理学的因子との相関を検討した。フローサイトメトリーを用いてPD-1抗体の結合したT細胞上に発現する各分子と治療効果との相関について解析したところ、Nivolumab投与4週後においてNivolumab奏効例は非奏効例と比較してNivolumab結合CD8上のCD103が有意に高発現であった(p=0.0041)。また、投与4週目のCD103高発現群はCD103低発現群より有意に予後良好であった(p=0.042)。
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Report
(3 results)
Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Density and maturity of peritumoral tertiary lymphoid structures in oesophageal squamous cell carcinoma predicts patient survival and response to immune checkpoint inhibitors.2023
Author(s)
Hayashi Y, Makino T, Sato E, Ohshima K, Nogi Y, Kanemura T, Honma K, Yamashita K, Saito T, Tanaka K, Yamamoto K, Takahashi T, Kurokawa Y, Miyata H, Nakajima K, Wada H, Morii E, Eguchi H, Doki Y.
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Journal Title
Br J Cancer.
Volume: -
Issue: 12
Pages: 2175-2185
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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