膵癌におけるマクロファージ免疫チェックポイントdual mechanismの解明
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21K08779
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Kyushu University (2022)
Ehime University (2021) |
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Principal Investigator |
岩本 千佳 九州大学, 医学研究院, 助教 (10752842)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大内田 研宙 九州大学, 医学研究院, 准教授 (20452708)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 膵癌 / マクロファージ / 免疫チェックポイント / 微小環境 |
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| Outline of Research at the Start |
膵癌における有効なマクロファージ免疫チェックポイント分子やその作用機序は殆ど解明されていない。そこで"Don't eat me" signal と"Eat me" signalのdual mechnismをもつマクロファージ免疫チェックポイントによる膵癌微小免疫環境の維持機構を解明する。腫瘍内マクロファージを中心とした免疫監視機構の制御により、抗腫瘍効果を回復させる新規免疫療法の確立を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌は癌死の4位を占め、5年生存率が8%と予後不良な癌の一つである。唯一の根治的治療である外科的切除例でもその5年生存率は15%と生物学的悪性度が高く、他の消化器癌に比べいまだ効果的な治療法がない。また、膵癌はPD-L1の発現やneoantigenの発現も少なく、組織内へのリンパ球浸潤が非常に乏しい「cold tumor」であるため、他の癌腫で有効な免疫チェックポイント阻害薬が効きにくいとされる。一方、造血器腫瘍において、マクロファージ免疫チェックポイント分子の制御により腫瘍細胞が減少し、強力かつ持続的な奏功が報告されている。しかし、膵癌における有効なマクロファージ免疫チェックポイント分子やその作用機序はほとんど解明されていない。そこで、マクロファージ免疫チェックポイントによる膵癌微小免疫環境の維持機構を解明しようと考えた。まず、膵癌患者の切除膵を用い、膵癌組織内に浸潤している免疫細胞のphenotypeをFCM解析と免疫組織染色にて評価したところ、免疫細胞の浸潤自体、他の癌腫と比較して非常に少ないが、マクロファージや樹状細胞、Tリンパ球の浸潤を認めた。一方で、NK細胞の浸潤はほとんど見られなかった。次に、膵癌患者の切除膵を用いマクロファージ側の免疫チェックポイント分子の発現量を評価したところ、mRNAの発現量に差が見られる傾向にあった。また、マクロファージ免疫チェックポイントのリガンドとなる膵癌細胞側の分子の発現を検討したところ、発現量に差が見られる傾向にある分子が認められた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
術前化学療法なしの症例については、徐々に検体数を増やしてマクロファージ免疫チェックポイント分子の発現解析を進めている段階で、おおむね順調に進展していると言える。
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| Strategy for Future Research Activity |
発現解析を行う膵癌患者切除膵の症例のうち、術前化学療法有りの症例においても解析できるよう検体を確保する予定である。また、術前化学療法の有無により、膵癌組織へ浸潤している免疫細胞のphenotypeやマクロファージ免疫チェックポイントの発現の変化を検討する。
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Report
(2 results)
Research Products
(12 results)
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[Presentation] 造血幹細胞由来CAF subsetが腫瘍内heterogeneityを高度化する2021
Author(s)
岩本千佳, 大内田研宙, 新川智彦, 相良亜希子, 奥田翔, 小山虹輝, 進藤幸治, 池永直樹, 仲田興平, 森山大樹, 中村雅史
Organizer
第52回日本膵臓学会大会
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