| Project/Area Number |
21K08780
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
EGUCHI Daiki 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90726390)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安井 隆晴 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60611283)
森山 大樹 九州大学, 大学病院, 准教授 (70586859)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | microbiome / 細菌叢 / 腫瘍内細菌 / Fusobacterium nucleatum / CXCL1 / CXCR2 / 膵癌 / 細胞内細菌 / 細胞内共生 / オートファジー / KPCマウス |
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| Outline of Research at the Start |
膵癌は予後不良であり、既存の抗癌剤治療や放射線治療に抵抗性を示すことが多い。近年、無菌と考えられてきた膵組織内、膵腫瘍内にもmicrobiomeが存在し、免疫寛容の誘導を介して膵癌の進展を促進していることが報告され、microbiomeと膵癌進展との関係が注目されている。今まで癌微小環境の一員として認識されていた腫瘍内microbiomeは、腫瘍細胞内に生きて存在するだけでなく、癌細胞のbiologyにも影響を与えていることが示唆された。今回、腫瘍細胞内に共生するmicrobiomeに着目し、膵癌の進展や転移との関連を次世代シーケンサー(NGS)で解析する。
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| Outline of Final Research Achievements |
"Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum)" can colonize pancreatic cancer and affect the prognosis of pancreatic cancer patients. Intratumor "F. nucleatum" promotes CXCL1 secretion from cancer cells, contributing to cancer progression in an autocrine and paracrine manners. The CXCL1-CXCR2 axis is activated by "F. nucleatum" to create an immunosuppressive tumor microenvironment, and blockade of this axis suppresses tumor growth.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
腫瘍内の”Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum) ”が腫瘍微小環境を改変し腫瘍成長を促進させることを多数のin vivo実験で初めて示した。口腔内細菌叢と膵臓がん細菌叢の関連は明らかにされていないが、膵臓腫瘍内の一部の細菌は十二指腸から発生することが知られており、マウスに経口摂取で投与された細菌が膵臓に移行し、腫瘍内のKi67陽性細胞を活性化することが示されている。口腔細菌叢は部分的に膵臓内の微生物叢を表していると考えられ、膵臓がん内の細菌が悪性腫瘍に影響を与えることを考慮すると、口腔細菌叢の解析が膵臓がんの新たな治療法の開発に寄与する可能性がある。
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