Basic research for trans-differentiation using 3D culture in gastro-intentional cancer
| Project/Area Number |
21K08783
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
喜多 芳昭 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (30570692)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
盛 真一郎 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (00620519)
松下 大輔 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (10724205)
大塚 隆生 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (20372766)
佐竹 霜一 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (20866438)
野田 昌宏 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40836128)
関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
田中 貴子 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (50866415)
保坂 優斗 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70866425)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 分化転換 / オルガノイド / micro RNA / 3D培養 / 消化器癌 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は，固形癌の治療抵抗要因とされている腫瘍内不均一性に関連する「分化転換に着目し①食道発癌モデルおよび腺扁平上皮癌モデルを用いて，各分化段階の腫瘍オルガノイドの培養作成方法の確立，それぞれプロファイルし分化誘導因子候補を抽出②腫瘍オルガノイドで組織型や分化型の変化を誘導できるか検証③治療効果を含めXenograftモデルでの検証
以上を行う．同定した因子を用いて強制的に腫瘍を変化させることが可能になれば，治療不応となった腫瘍に対しての新たな治療の可能性が広がり，個別化治療における治療選択・予後予測に繋がると考えられる．
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| Outline of Annual Research Achievements |
次世代シークエンス解析、マイクロRNA（miRNA）発現シグネチャー、The Cancer Genome Atlas（TCGA）データベースの解析によって抽出されたpassenger strand miRNA、miR-30c-1-3pとmiR-30c-2-3pとそのターゲットの7つの遺伝子（TRIP13、CCNB1、RAD51、PSPH、CENPN、KPNA2、MXRA5）を同定、ルシフェラーゼアッセイで、TRIP13がこれら2つのmiRNAによって直接制御されていることを明らかにした。TRIP13の13KOで、BrCa細胞の増殖は抑制され、特異的阻害剤を用いたTRIP13不活性化でBrCa細胞の悪性度を抑制した。以上TRIP13の癌治療への可能性を論文発表した（Mitsueda R, et al., Cancers (Basel) 2023）。さらに、ヒトゲノムの7つの遺伝子（CORO1A、CORO1B、CORO1C、CORO2A、CORO2B、CORO6、CORO7）によってコードされるWDリピートドメインを含むアクチン関連タンパク質であるコロニンタンパク質に着目、うちCORO1CおよびCORO2Aの高発現が、膵管腺癌（PDAC）患者の予後と相関した。さらにCORO1Cに注目し、CORO1Cのノックダウンにより、癌細胞の表現型、特に癌細胞の遊走と浸潤が抑制された。さらにin silico解析より、5つのmiRNA（miR-26a-5p、miR-29c-3p、miR-130b-5p、miR-148a-5p、miR-217）がPDAC細胞におけるCORO1Cの発現を制御する推定候補miRNAであることを突き止め、この5つのmiRNAすべてが腫瘍抑制機能を示し、miR-130b-5pを除く4つのmiRNAがPDAC細胞におけるCORO1Cの発現を制御することを明らかにし論文発表した（Fukuda K, et al., Genes (Basel) 2023）。
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Report
(3 results)
Research Products
(25 results)
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[Journal Article] Vascular endothelial growth factor inhibitors promote antitumor responses via tumor microenvironment immunosuppression in advanced colorectal cancer.2023
Author(s)
Hamada Y, Tanoue K, Kita Y, Tanabe K, Hokonohara K, Wada M, Hozaka Y, Oi H, Nakayama C, Higashi M, Arigami T, Mori S, Ohtsuka T.
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Journal Title
Scand J Gastroenterol.
Volume: -
Issue: 9
Pages: 1-12
DOI
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[Journal Article] A new overlapped delta-shaped anastomosis technique using linear staplers with reinforced bioabsorbable material for intracorporeal anastomosis during laparoscopic colectomy.2022
Author(s)
Hokonohara K, Nepal P, Mori S, Kita Y, Tanabe K, Kurahara H, Arigami T, Matsushita D, Sasaki K, Nakajo A, Ohtsuka T.
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Journal Title
Colorectal Dis
Volume: 24
Issue: 11
Pages: 1427-1427
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[Journal Article] Molecular Pathogenesis of Colorectal Cancer: Impact of Oncogenic Targets Regulated by Tumor Suppressive miR-139-3p.2022
Author(s)
Yasudome R, Seki N, Asai S, Goto Y, Kita Y, Hozaka Y, Wada M, Tanabe K, Idichi T, Mori S, Ohtsuka T.
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 23
Issue: 19
Pages: 11616-11616
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[Journal Article] Multidisciplinary treatment of advanced or recurrent solid pseudopapillary neoplasm of the pancreas: three case reports.2022
Author(s)
Tanoue K, Mataki Y, Kurahara H, Idichi T, Kawasaki Y, Yamasaki Y, Kita Y, Hozaka Y, Oi H, Nakajo A, Arigami T, Maemura K, Ohtsuka T.
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Journal Title
Surg Case Rep.
Volume: 8
Issue: 1
Pages: 1-6
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[Journal Article] Changes in Chemotherapeutic Strategies and Their Prognostic Impact in Patients With Advanced Gastric Cancer2022
Author(s)
Arigami T, Matsushita D, Okubo K, Tanaka T, Sasaki K, Tsuruda Y, Kita Y, Mori S, Kurahara H, Uenosono Y, Ohtsuka T
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Journal Title
In Vivo
Volume: 36
Issue: 1
Pages: 409-415
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[Journal Article] Postoperative recurrence with right cervical lymph node metastasis in hepatocellular carcinoma: a case report.2021
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Tanoue K, Kawasaki Y, Yamasaki Y, Iino S, Sakoda M, Mataki Y, Idichi T, Kita Y, Hozaka Y, Nakajo A, Arigami T, Kurahara H, Ohtsuka T.
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Journal Title
Surg Case Rep.
Volume: 7
Issue: 1
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[Journal Article] Prognostic Significance of HER2 Expression for Gastric Cancer With Clinically Para-aortic Lymph Node Metastasis2021
Author(s)
Arigami T, Matsushita D, Okubo K, Sasaki K, Tsuruda Y, Kita Y, Mori S, Yanagita S, Uenosono Y, Kurahara H, Ohtsuka T
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Journal Title
Anticancer Research
Volume: 41
Issue: 6
Pages: 3099-3107
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[Journal Article] Prognostic impact of surgery after chemotherapy for type 4 gastric cancer2021
Author(s)
Arigami T, Matsushita D, Okubo K, Sasaki K, Noda M, Kita Y, Mori S, Kurahara H, Yanagita S, Uenosono Y, Ishigami S, Ohtsuka T
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Journal Title
Surgery Today
Volume: 51
Issue: 11
Pages: 1851-1859
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[Presentation] Clinical prospect for laparoscopic closure of a temporary loop ileostomy2021
Author(s)
Yoshiaki Kita, Shinichiro, Mori, Masumi Wada, Kan Tanabe, Kenji Baba, Takaaki Arigami, Daisuke Matsushita , Akihiro Nakajo, Hiroshi Kurahara, Takao Otsuka．
Organizer
第17回世界内視鏡外科学会/第33回日本内視鏡外科学会総会/2020年アジア内視鏡外科学会
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