膵癌細胞におけるadipophilinの発現とグルタミン代謝メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number	21K08787
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research Institution	Kansai Medical University
Principal Investigator	山木壮関西医科大学, 医学部, 助教 (70465649)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	石田光明大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (00464173) 山本智久関西医科大学, 医学部, 講師 (60548585) 里井壯平関西医科大学, 医学部, 教授 (90340695)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000) Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000) Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000) Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	adipophillin / グルタミン代謝 / tumor differentiation / tumor budding / lymphoid structures / desmoplastic reaction / adipophilin (ADP) / グルタミン代謝経路 / 膵癌 / adipophilin
Outline of Research at the Start	膵癌の予後は極めて悪く、新規予後マーカーや治療法の開発が急務である。これまでに申請者らは、脂質の代謝に関連する蛋白であるadipophilin (ADP)の発現する膵癌が予後不良あることを世界に先駆けて明らかにした。申請者らは、癌細胞でのグルタミン分解の亢進がADPの発現に関与しているという仮説を立て、本研究では、糖やグルタミンの代謝酵素とADP発現の相関を解明し、患者由来膵癌組織や細胞において、これらの酵素の阻害薬により腫瘍の増殖抑制効果について研究を行い、予後不良であるADP陽性膵癌に対する新規治療法の開発を目指す。
Outline of Annual Research Achievements	adipophillinの発現が膵癌の予後因子となるメカニズムにつき、腫瘍内の糖、グルタミンの代謝の関与につき免疫組織染色をおこない、結果を解析中である。膵癌腫瘍細胞・間質における組織所見・反応(腫瘍分化度・tumor budding・腫瘍内リンパ濾胞・desmoplastic reaction)が、それぞれ膵癌の予後に関して強い相関をもち、これらをスコアリングすることで膵癌患者の予後を予測できる可能性があることことを、2023年肝胆膵外科学会、消化器外科学会で発表し、現在論文投稿準備中である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 4: Progress in research has been delayed. Reason 臨床業務の増加に伴い、研究に費やす時間が極めて減少したことにより、研究の遂行が遅れている。
Strategy for Future Research Activity	科研費による研究期間の1年の延長を申請し、受理していただいた。異動した病理医との連携により、現在の免疫染色の結果解析等をすすめ、論文化まで行う予定である。また、現在作成中の論文にについては近日中に投稿予定である。