| Project/Area Number |
21K08799
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
Suzuki Nobuaki 山口大学, 医学部, 特別医学研究員 (50526910)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
恒富 亮一 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10420514)
友近 忍 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (30403679)
硲 彰一 山口大学, 医学部, 特別医学研究員 (50253159)
渡邊 裕策 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (80799437)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 癌 / FOLFOXIRI療法 / 進行大腸癌 / ゲノム網羅的解析 / 副作用診断チップ / 大腸癌 / 個別化医療 / 遺伝子多型 |
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| Outline of Research at the Start |
現在、大腸癌に対するFOLFOXIRI 療法における遺伝子多型を用いた副作用予測因子の報告はない。本研究では、抗がん剤の副作用及び効果を事前に予測するために、臨床情報とリンクした臨床検体を次世代シーケンサーによってゲノム網羅的に解析し、バイオマーカーを同定、さらにはバイオマーカー測定キットを開発し、臨床に成果を還元する。高精度の診断アルゴリズムを構築するためには、単一マーカーの値だけでは不十分であり、複数のマーカーや患者情報を組み合わせる必要があり、統計的パターン認識による独自技術によってこれを行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
We investigated gene polymorphisms in the whole exome to identify useful biomarkers for irinotecan toxicity other than UGT1A1. An SNP in R3H domain and coiled-coil containing 1 (R3HCC1; c.919G>A, rs2272761) showed a significant association with neutropenia (>grade 3) after FOLFIRI chemotherapy. Patients receiving irinotecan including triplet chemotherapy, FOLFOXIRI for mCRC or modified FOLFIRINOX for pancreatic cancer, also showed significant linear trends between R3HCC1 polymorphism and neutropenia. In conclusion, an SNP in the R3HCC1 gene may be a useful biomarker for the toxicity of irinotecan-containing chemotherapy for mCRC and pancreatic cancer.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
FOLFIRINOXを含むイリノテカン併用化学療法における副作用関連バイオマーカーとしてR3HCC1遺伝子における遺伝子多型が同定された。本バイオマーカーを事前に測定することは、より安全に化学療法を行う個別化医療へとつながることが期待される。
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