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血管新生因子を添加した脂肪細胞由来再生細胞シートを用いた新しい心筋再生療法の開発

Research Project

Project/Area Number 21K08844
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
Research InstitutionTottori University

Principal Investigator

西村 元延  鳥取大学, 医学部, 教授 (90291442)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岸本 祐一郎  鳥取大学, 医学部, 講師 (20623911)
吉川 泰司  鳥取大学, 医学部, 准教授 (40570594)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2023-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
KeywordsADSC / 脂肪幹細胞 / 細胞シート / 心筋再生治療 / 脂肪由来幹細胞 / 細胞シート治療
Outline of Research at the Start

虚血性心筋症による重症心不全に対する新しい治療法として、心筋再生治療が期待されている。われわれは脂肪幹細胞(Adipose Derived Stem Cells : ADSC)を用いた研究をおこない、心筋梗塞後の心不全に対する心機能改善効果を報告してきた。ADSCは血管新生因子を多く分泌することが報告されており、RNAマイクロアレイ発現解析を用いた網羅的検索から4種類の分泌タンパク質(Esm1, STC1, Ccbe1,Gng8)がADSCによる血管新生効果に大きく関与している可能性を見出した。本研究ではこれらの分泌蛋白の中から候補分子を絞りこみ、血管新生を促進する分子を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

われわれは脂肪幹細胞(Adipose Derived Stem Cells: ADSC)を用いた研究をおこない、心筋梗塞後の心不全に対する心機能改善効果について報告してきた。マイクロアレイ発言解析を用いた網羅的検索から、ADSCの新機能改善に関与する血管新生因子として分泌タンパク質である Esm1, Stc1, Ccbe1, Bng8 が関与している可能性が明らかとなった。
本年度は、4つの候補タンパク質の中から特に効果のあるものを絞り込むことを目的に、昨年度に引き続きin vitro assayをおこなった。HUVECを用いたtube formation assayを用いて、候補分泌タンパク質の直接添加による血管新生促進効果を検討した。この結果、4腫の候補タンパク質のうち、Stc1の血管新生作用が特に強いことを見出した。次に、siRNAによりStc1の分泌をノックダウンしたADSCを作成し、これの培養上清を用いると血管新生効果が著しく低下することを確認した。
今後、ラット心筋梗塞モデルを作詞し、siRNAによるStc1ノックダウンADSCシートと通常のADSCシートの心機能改善効果を比較する。さらにStc1を乳酸・グリコール酸共重合体にして封入した徐放性マイクロスフェアを作成し、これを添加したゼラチンシートを作成する。その上で、ラット心筋梗塞モデルを用いて、ADSCシートとStc1徐放ゼラチンシート、それぞれの新機能改善効果を比較する予定であったが、主任研究者の研究機関以外への異動のため、ここで廃止となった。

Report

(2 results)
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results)

  • [Journal Article] α1-Adrenergic receptor mediates adipose-derived stem cell sheet-induced protection against chronic heart failure after myocardial infarction in rats2022

    • Author(s)
      Horie H, Hisatome I, Kurata Y, Yamamoto Y, Notsu T, Adachi M, Li P, et al
    • Journal Title

      Hypertension research

      Volume: 45 Issue: 2 Pages: 283-291

    • DOI

      10.1038/s41440-021-00802-2

    • Related Report
      2022 Annual Research Report 2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Esm1 and Stc1 as Angiogenic Factors Responsible for Protective Actions of Adipose-Derived Stem Cell Sheets on Chronic Heart Failure After Rat Myocardial Infarction2021

    • Author(s)
      Watanabe Mai、Horie Hiromu、Kurata Yasutaka、Inoue Yumiko、Notsu Tomomi、Wakimizu Takayuki、Adachi Maya、Yamamoto Kenshiro、Morikawa Kumi、Kuwabara Masanari、Sakaguchi Takuki、Morisaki Takayuki、Miake Junichiro、Nishimura Motonobu、Tsuneto Motokazu、Shirayoshi Yasuaki、Ito Shin、Kitakaze Masafumi、et al.
    • Journal Title

      Circulation Journal

      Volume: 85 Issue: 5 Pages: 657-666

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-20-0877

    • NAID

      130008028975

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • Year and Date
      2021-04-23
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2023-12-25  

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