Development of intraoperative myocardial protection targeting neurohumoral factors

Research Project

Project/Area Number	21K08850
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
Research Institution	Nippon Medical School
Principal Investigator	山田直輝日本医科大学, 医学部, 助教 (00838089)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	藤井正大日本医科大学, 医学部, 准教授 (60297926) 別所竜蔵日本医科大学, 医学部, 教授 (60281432) 丸山雄二日本医科大学, 医学部, 准教授 (50328837) 川瀬康裕日本医科大学, 医学部, 講師 (10339385)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	ARNI / 心筋保護 / 心臓手術
Outline of Research at the Start	心臓外科手術は術中の心筋保護法や術後管理の進歩により手術成績は向上してきたが、近年80歳以上の高齢者、糖尿病の合併例や虚血性心疾患により低心機能に陥った重症例、複合病変による長時間手術などの増加が避けられない状況である。その一方で慢性心不全に対して、アンギオテンシン受容体・ネプリライシン阻害薬（ARNI）薬の臨床的有効性が証明され実験レベルでも心筋梗塞後の心機能を改善させ、心破裂やサイトカインの抑制に効果があることが示されていることを受け、本研究では心臓手術における心筋保護の改善策として、ARNI薬が応用できるかの可能性を探る。
Outline of Annual Research Achievements	本研究では心臓手術における心筋保護法の改善策として、アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬（ARNI）が応用できないかを検討する。実験系は、ランゲンドルフ装置を用いたラット摘出心による灌流実験を採用する。【課題2-2】週齢5週から2週間サクビトリル・バルサルタン（68mg/kg/day）をコーンオイルで溶いて経口投与する。コントロール群は無投薬ラットとしてコーンオイルを経口投与し、これらのラットの摘出心を用いてランゲンドルフ装置による灌流実験を行い、心筋保護効果を評価した。。サクビトリル1・バルサルタンを2週間前投薬した群で、無投薬群と比較し有意に心機能は改善し、心筋障害は抑制された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason サクビトリル・バルサルタンを経口投与させるWisterラット作成をジャクソンラボに依頼するため課題2を先行させたが、最終年度でSt Thomas病院2号液（STH2）の心筋保護効果に対するサクビトリルバルサルタン（SaV）の影響を検証する課題1-3を予定している。
Strategy for Future Research Activity	St Thomas病院2号液（STH2）の心筋保護効果に対するサクビトリルバルサルタン（SaV）の影響を検証する。プロトコールは、STH2群において前灌流ののちSTH2による心停止30分、さらに60分の再灌流を行う。STH2+SaV群では、虚血20分前から再灌流時にかけてSaV投与を行う（2群・各群n=6）。