| Project/Area Number |
21K08850
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
山田 直輝 日本医科大学, 医学部, 助教 (00838089)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤井 正大 日本医科大学, 医学部, 准教授 (60297926)
別所 竜蔵 日本医科大学, 医学部, 教授 (60281432)
丸山 雄二 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50328837)
川瀬 康裕 日本医科大学, 医学部, 講師 (10339385)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | ARNI / 心筋保護 / 心臓手術 |
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| Outline of Research at the Start |
心臓外科手術は術中の心筋保護法や術後管理の進歩により手術成績は向上してきたが、近年80歳以上の高齢者、糖尿病の合併例や虚血性心疾患により低心機能に陥った重症例、複合病変による長時間手術などの増加が避けられない状況である。その一方で慢性心不全に対して、アンギオテンシン受容体・ネプリライシン阻害薬（ARNI）薬の臨床的有効性が証明され実験レベルでも心筋梗塞後の心機能を改善させ、心破裂やサイトカインの抑制に効果があることが示されていることを受け、本研究では心臓手術における心筋保護の改善策として、ARNI薬が応用できるかの可能性を探る。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では心臓手術における心筋保護法の改善策として、アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬（ARNI）が応用できないかを検討する。実験系は、ランゲンドルフ装置とWistarラットの摘出心による灌流モデルを使用する。
St Thomas' Hospital２号液（STH2：心筋保護液）のもつ心筋保護効果に対するサクビトリル・バルサルタン（SaV：ARNI薬）の及ぼす影響を検討した。プロトコールは、30分間の前灌流の後、30分間のSTH2による心停止、さらに60分間の再灌流とした（STH2群）。サクビトリル・バルサルタン投与群（SaV＋STH2群）は虚血前20分間サクビトリル・バルサルタン（サクビトリル10μmol/L・バルサルタン1μmol/L）投与を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
サクビトリル・バルサルタン溶液を作成するため、海外からsacubitrilatを取り寄せる必要があり、手続きや納品に予定以上に時間を要した。
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| Strategy for Future Research Activity |
海外から取り寄せる必要のあるsacubitrilatも納品され、St Thomas' Hospital２号液（STH2：心筋保護液）のもつ心筋保護効果に対するサクビトリル・バルサルタン（SaV：ARNI薬）の及ぼす影響を検討する実験も、予定より遅れてはいるが開始されており計画を遂行する。
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