プロスタグランディンE受容体EP4に着目した肺静脈リモデリングの分子機序の解明

• Project/Area Number: 21K08872
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 内藤 祐次 東京医科大学, 医学部, 客員研究員 (60328466)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 横山 詩子 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (70404994)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2021: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 肺静脈狭窄症 / プロスタグランディンE受容体EP4 / 内膜肥厚 / 細胞外マトリックス

Outline of Research at the Start

肺静脈狭窄症は、先天性心疾患の治療成績が飛躍的に進歩した現在も治療法が確立されていない疾患群であり、その病態に内膜肥厚が関与している。内膜肥厚とは血管を構成する細胞および細胞外マトリックスの変化“リモデリング”により、血管内腔を狭窄させる病態である。プロスタグランディンE受容体EP4は、動脈管における内膜肥厚を特徴とした血管リモデリングで重要な役割が指摘されているが、本研究は、①マウス肺静脈におけるEP4シグナルを介した血管リモデリングの分子機序の解明、②ヒト肺静脈狭窄症における血管リモデリングの検討をすることで、肺静脈狭窄症の治療法開発につなげることを目的とする。

Outline of Annual Research Achievements

令和4年度は，ヒト肺静脈狭窄症における血管リモデリングの分子機序の解明として，5.ヒト肺静脈狭窄症検体を用いた組織学的検討，6.ヒト前向き検体を使用した肺静脈狭窄症の分子機序の解析を計画していた．課題5については，静岡県立こども病院にて肺静脈狭窄症に対して外科的修復術を施行した15症例について術中採取された肺静脈周囲肥厚組織を解析した．組織の解析は，Alcian Blue染色，Hematoxylin Eosin染色，Masson Trichrome染色，特異染色によるヒアルロン酸の検出，および免疫組織染色（プロスタグランディンE2受容体EP4）を行った．肺静脈狭窄症例の肺静脈内膜肥厚部には酸性ムコ多糖が豊富に存在し，EP4の発現も確認された．課題6については，検体を確保できているが，解析は行えていない．網羅的遺伝子解析のための倫理申請が完了し，各施設での承認待ちとなっている．

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

ヒト前向き手術検体の採取数は，予定数よりも少なかったため．次年度は倫理申請が各施設で承認され次第、ヒト前向き検体を用いて網羅的な解析を行う予定であり、進捗が見込まれる。

Strategy for Future Research Activity

次年度はヒト前向き検体を用いて，網羅的な解析を行う予定であるが，検体採取が進まない場合は他の方法も検討する．

Research Products

• [Presentation] 先天性心疾患における肺静脈狭窄の組織学的検討 (2022)
  • Author(s): ◎Yuji Naito, Saki Iida, Tomoko Furuta, Sayuki Oka, Tomoyuki Kojima, Motonori Ishido, Hideto Iwahuchi, Akio Ikai, Kisaburo Sakamoto, Utako Yokoyama
  • Organizer: 第58回日本小児循環器学会総会
• [Presentation] 肺静脈狭窄症における内膜肥厚形成に関与する分子の検討 (2022)
  • Author(s): ◎古田智子, 内藤祐二, 岡沙由稀, 飯田早紀, 石道基典, 岩淵英人, 猪飼秋夫, 坂本喜三郎, 横山詩子
  • Organizer: 第190回東京医科大学医学会総会