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Development of a New Immunosuppressive Therapy After Lung Transplantation: Analysis and Application of Extracellular Vesicles Derived from Mesenchymal Stem Cells

Research Project

Project/Area Number 21K08878
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

Oishi Hisashi  東北大学, 大学病院, 講師 (60451580)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大河内 眞也  東北大学, 事業支援機構, 准教授 (40375035)
野田 雅史  東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (70400356)
渡邉 龍秋  東北大学, 大学病院, 助教 (70636034)
平間 崇  東北大学, 大学病院, 助教 (80510338)
岡田 克典  東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (90323104)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords肺移植 / 慢性移植肺機能不全 / 免疫抑制療法 / 間葉系幹細胞 / 細胞外小胞 / MUSE細胞 / 移植肺機能不全 / 急性拒絶反応 / Muse 細胞 / 肺移植後急性拒絶反応
Outline of Research at the Start

本研究は、間葉系幹細胞由来の細胞外小胞(Extracellular vesicles; EVs)が、肺移植後の急性期・慢性期に有効な新たな拒絶反応制御法として応用可能であるか検討する研究である。それぞれ肺移植後急性拒絶反応のモデル、慢性移植肺機能不全(Chronic lung allograft dysfunction: CLAD)のモデルを用いて、検討する予定である。また間葉系幹細胞の培養方法の違いにより、放出されるEVsが変化することから、それぞれのモデルに対する免疫抑制として、特化したEVsを回収できるように、間葉系幹細胞の培養方法や解析方法を検討することも目的としている。

Outline of Final Research Achievements

This study aimed to develop a novel treatment for chronic lung allograft dysfunction (CLAD), a significant issue in the chronic phase after lung transplantation. Specifically, we sought to develop a new post-lung transplantation immunosuppressive therapy using extracellular vesicles (EVs) derived from mesenchymal stromal cells (MSC). We successfully isolated EVs from MSC and collected various types of EVs. This led us to conduct a pilot study using an animal model. However, the suppressive effect of EV administration on CLAD was not sufficiently observed.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、肺移植後慢性期の問題であるchronic lung allograft dysfunction(CLAD)に対する新規治療法の開発を目指した。確立した治療法がないCLADであるが、間葉系幹細胞(Mesenchymal stromal cells; MSC)由来の細胞外小胞(Extracellular vesicles; EVs)を応用する新規性の高い免疫抑制療法の開発を目指した。MSCからのEVs分離に成功し、多種のEVsの回収に成功した。CLADに対する明らかな治療効果を証明できなかったものの、EVsの動物モデルへの導入方法を確立しえた点では意義深い研究であったといえる。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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