The role of neuroinflammation in the onset of chronic pain associated with aging and its potential for therapeutic target
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21K08971
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
河野 崇 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (40380076)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 慢性痛 / 神経障害性痛 / 加齢 / ミクログリア / 術後せん妄 / 認知機能 / 脳内神経炎症 / 痛覚過敏 |
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| Outline of Research at the Start |
脳内神経炎症は, ミクログリアから過剰なサイトカインが放出された状態で, 脳内での自然免疫反応のほか, 全身炎症, 痛み, ストレスでも誘導される。ミクログリアは加齢により免疫反応性が亢進し, 認知機能障害やうつ病の原因となるが, 加齢に伴う慢性痛における役割は明らかではない。本研究では, 高齢動物における慢性痛と関連する神経認知障害の共通した病態機序としての脳内神経炎症の役割を明らかとすることにより, 脳内神経炎症を標的とした安全で有効な高齢者慢性痛の治療開発の可能性を検討することを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
高齢神経障害性痛モデル（SNL：Spinal Nerve Ligation）ラットを用いて、加齢が性痛発症機序に与える影響を検討しました。若年ラットは高齢ラットと比較して、Von Frey式フィラメントによる逃避行動閾値は同等でしたが、ピン刺激による痛覚過敏様行動の発生頻度は有意に高かった。障害神経の単一CおよびAδ繊維の刺激反応性には年齢差は生じませんでした。これらの結果は、加齢により痛みが強く表れる可能性が、末梢機序ではなく上位中枢機序の違いによるものであることを示唆しています。別の実験では、SNLラットの海馬でのBDNF発現および炎症性サイトカイン（IL-1β、TNF-α）レベルを検討しました。その結果、SNL手術により、高齢ラットでは若年ラットと比較して海馬BDNF発現が有意に低下し、炎症性サイトカインの上昇が見られました。また、海馬BDNF発現量および炎症性サイトカインレベルが痛覚過敏様行動の発現頻度と有意に相関していることが示されました。これらの結果に基づき、高齢SNLラットの鎮痛には運動、レスベラトロール（ポリフェノール）、アロプレグナノロン（神経ステロイド）が期待できることが示唆されました。
１．運動：SNL手術2週間後の高齢ラットでは、高度な運動（10分間トレッドミル歩行: 80% maximum oxygen intake intensity）よりも軽度の運動（40%）が鎮痛効果をもたらしました。運動により海馬BDNF濃度が上昇しました。
２．レスベラトロール：レスベラトロール40 mg/kgの内服投与により有意な鎮痛効果が得られましたが、80 mg/kg以上の投与量では高度な下痢が副作用として現れました。
３．アロプレグナノロン：アロプレグナノロン15 mg/kgの腹腔内投与により、高齢SNLラットでの痛覚過敏様行動の発生頻度が減少しました。
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Report
(3 results)
Research Products
(9 results)
