| Project/Area Number |
21K09015
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
KAWAMOTO Eiji 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (20577415)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島岡 要 三重大学, 医学系研究科, 教授 (40281133)
朴 恩正 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (20644587)
赤間 悠一 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (40763313)
高娃 阿栄 三重大学, 医学系研究科, 助教 (50643805)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 心停止後症候群 / 敗血症 / エキソソーム / PDL1 / 免疫麻痺 / SIRS / PD-L1 / インテグリン / 細胞外小胞 / Tリンパ球 / β1、β2、β3インテグリン / ショック / 腎機能障害 / エキソソームPDL1 / エフェクターT細胞の疲弊化 / 制御性T細胞（Treg） |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では「仮説1：敗血症患者の血液中に存在するエキソソームPD-L1がエフェクターT細胞の疲弊化（T細胞の機能低下、リンパ球の減少）を誘導し、仮説2：さらにエキソソーム内に含有されるmiRNAが制御性T細胞（Treg）の機能強化を引き起こして敗血症の免疫麻痺に中心的役割を果たしている」という2つの互いに関連する学術的な問いを検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
To elucidate the role of PD-L1 containing exosomes in sepsis, we investigated immune dysregulation in post-cardiac arrest syndrome (PCAS). Plasma levels of soluble PD-L1 (sPD-L1) were measured during cardiopulmonary resuscitation (CPR) in 30 out-of-hospital cardiac arrest patients. sPD-L1 levels were markedly elevated, comparable to those in sepsis, and showed significant correlations with decreased peripheral lymphocyte counts and elevated C-reactive protein levels. In seven patients who achieved return of spontaneous circulation (ROSC), sPD-L1 levels increased in parallel with organ dysfunction. These findings suggest that ischemia-reperfusion during CPR may aberrantly activate immune and endothelial cells, leading to excessive sPD-L1 release. This mechanism may play a pivotal role in immune exhaustion and organ failure in PCAS and offers novel insights into immune paralysis in sepsis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、PCASにおける免疫異常と可溶性PD-L1の上昇を関連づけ、虚血再灌流による免疫疲弊や臓器不全の新たな病態メカニズムを示した点で学術的意義が高い。特に、sPD-L1が敗血症と同等レベルで上昇し、炎症指標やリンパ球減少と相関することから、重症度評価や予後予測の有望なバイオマーカーとなりうる。今後、免疫調節機構の解明とともに、敗血症やPCASに対する新たな治療戦略の構築に貢献し、重症患者の転帰改善や医療資源の最適化といった社会的意義も期待される。
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