neuroprotective effects after traumatic brain injury by enteric hydrogen generation from Si-based agent
| Project/Area Number |
21K09016
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
細見 早苗 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (90644005)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島田 昌一 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20216063)
小山 佳久 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (40397667)
小林 悠輝 大阪大学, 産業科学研究所, 特任准教授 (40723557)
小倉 裕司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70301265)
伊藤 弘 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80836594)
小林 光 大阪大学, 産業科学研究所, 特任教授(常勤) (90195800)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 神経炎症 / 水素 / 頭部外傷 / ミクログリア / 軸索伸長 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、水素シリコン製剤を使った新規抗酸化療法により、頭部外傷後の神経機能が回復されることをしめす。具体的には、主に次の２つを検討する。①頭部外傷後の炎症反応による二次的損傷を縮小し、障害を免れた神経回路が保護されること、②過剰な炎症を制御し、グリア瘢痕形成を抑制することにより、神経細胞の内因性の再生を促す周囲環境を整えられ、障害された神経回路が再編成されること。
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| Outline of Annual Research Achievements |
頭部外傷後の神経炎症は、直接損傷を受けていない神経細胞にまで影響を及ぼし、重篤な後遺症を引き起こすため、その制御が緊喫の課題となっている。我々は、頭部外傷後の神経炎症の病態の解明をすすめ、活性酸素種(ROS)シグナルを起因とした炎症性サイトカイン産 生を抑制することで、遷延性の神経炎症を制御できると着想した。本研究では、体内で多量 の水素を持続的に発生可能なシリコン製剤を用いた新規抗酸化療法によって、頭部外傷後の 過剰な炎症反応を抑制し、神経機能回復へと導くことで新たな治療法の確立を目指す。本研究では、主に次の2つのメカニズムで頭部外傷後の神経機能回復が導けることをしめす。具体的には、水素シリコン製剤を使った新規抗酸化療法において、活性酸素種(ROS)シグナルを起因 とした炎症性サイトカイン産生を抑制することにより、1)頭部外傷後の炎症反応による二次的損傷を縮小し、直接損傷を免れた神経回路が保護されること、2)過剰な炎症を制御し、グリア瘢痕形成を抑制することにより、神経細胞の内因性の再生を促す周囲環境を整えられ、障害された神経回路が再編成されることを示すことを目的としている。本年度は基礎研究を中心に進めた。神経症状として四肢麻痺・高次脳機能障害を呈する事が示されているcontroled cortical impact(CCI)脳挫傷マウスモデルを用い、コントロール飼料もしくはシリコン製剤含有飼料を餌食させ1週間後に脳挫傷を作成した。損傷後1/2/3/4および6週間目において画像・神経機能の評価、および炎症反応の組織学的評価をおこない、コントロール群とシリコン製剤群で比較していく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
昨年度の本学の動物実験施設の大規模修繕のため、基礎研究が出来ない期間があったため、当初の計画より遅れた。しかし、今年度は基礎研究は概ね順調にすすんでいるため、遅れを取り戻しつつある。基礎研究の結果を検討し、臨床研究に進む予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在は、コントロール群とシリコン製剤群で血中活性化酸素の測定、行動実験等を行なっている。今後、PET撮像もしくはMRI撮像を行う予定である。これらの基礎研究の結果は英語論文として発表する予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(16 results)
