Primary Cilia under Endothelial Disorder
| Project/Area Number |
21K09041
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
神田 倫秀 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (40421177)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 英志 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30402176)
富田 弘之 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50509510)
鈴木 昭夫 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (80775148)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 一次繊毛 / 敗血症 / 血管内皮 / 血管内皮障害 |
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| Outline of Research at the Start |
一次繊毛とは脊椎動物のほとんどの体細胞に存在する細胞に1本のみ生えた非運動性の細胞小器官であり臓器の極性保持に機能している。また、血管内皮の管腔表面にも存在し血流の恒常性維持に重要な役割を担うと考えられているが不明な部分が多い。敗血症では同時多発的に臓器障害を生じる要因の一つとして血管内皮障害による微小循環障害が示唆されていて臓器への血液還流が障害されるが、申請者は、その一因としてメカノセンサーである一次繊毛が関与しているという仮説を立てた。
本研究ではまず正常時の血管内皮一次繊毛の形態を同定し、さらに血管内皮細胞特異的に一次繊毛をノックアウトしたマウスを用いて、一次繊毛の機能を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
一次繊毛とは脊椎動物のほとんどの体細胞に存在する細胞に1本のみ生えた非運動性の細胞小器官であり臓器の極性保持に機能している。また、血管内皮の管腔表面にも存在し血流の恒常性維持に重要な役割を担うと考えられているが不明な部分が多い。また血管の構造が臓器ごとに大きく異なるため、一次繊毛の形態や機能も臓器により異なると考えられる。敗血症では同時多発的に臓器障害を生じる要因の一つとして血管内皮障害による微小循環障害が示唆されていて臓器への血液還流が障害されるが、申請者は、その一因としてメカノセンサーである一次繊毛が関与しているという仮説を立てた。
本研究ではまず各臓器での正常時の血管内皮一次繊毛の形態を同定し、次に血管内皮細胞障害時の形態学的変化について電子顕微鏡を用いて明らかにする。さらに血管内皮細胞特異的に一次繊毛をノックアウトしたマウスを用いて、一次繊毛の機能を明らかにする。10週齢のオスのC57BL6マウスを屠殺し、肺、心臓、腎臓、肝臓、脳の血管について一次繊毛の形態の同定を行った。また、一次繊毛の成分のひとつであるIFT88を血管内皮特異的にノックアウトしたマウスを用いる。このマウスはJackson Labより購入したIFT88 flox/floxマウスにVascular Cadherin Specific CRE強発現マウスを掛け合わせたが、胎生致死が疑われ現時点でノックアウトされたマウスは生まれてきていない。そのため、tamoxifen誘導Creマウス (Vascular Cadhelin-Cre-ERT2) とIFT88 flox/floxマウスを掛け合わせて成獣になってからIFT88をノックアウトできるマウスを作成して現在解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
IFT88 flox/floxマウスにVascular Cadherin Specific CRE強発現マウスを掛け合わせたが、胎生致死であったため、tamoxifen誘導Creマウス (Vascular Cadhelin-Cre-ERT2) とIFT88 flox/floxマウスを掛け合わせて成獣になってからIFT88をノックアウトできるマウスを作成して現在解析中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
Vascular Cadhelin-Cre-ERT2-IFT88 flox/floxマウスの解析を行い、引き続き疾患モデルでの解析を行う。
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Report
(2 results)
Research Products
(16 results)
