| Project/Area Number |
21K09050
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
吉富 修 長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (30380926)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
関野 元裕 長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (40380927)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 敗血症性ショック / 敗血症性心筋症 / カルシウムハンドリング / 心室圧容積曲線 |
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| Outline of Research at the Start |
依然として死亡率が約30％と高い敗血症患者の予後に敗血症早期から起こる心筋収縮および拡張障害の存在が影響を及ぼすことが示唆されているが、有効な治療法も確立されていないのが現状である。
本研究では、ブタおよびラットの敗血症モデルを用いて、敗血症性心筋症のメカニズムを解明するために、心筋細胞内の種々のCa2+制御蛋白と敗血症心筋との関連を明らかにすることを目的とする。
本研究から得られる知見は、敗血症患者の救命率向上を目的とした新規治療ターゲットとなりうる因子について基盤を確立できると考える。
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| Outline of Annual Research Achievements |
依然として死亡率が約30％と高い敗血症患者の予後に敗血症早期から起こる心筋収縮および拡張障害の存在が影響を及ぼすことが示唆されているが、有効な治療法も確立されていないのが現状である。敗血症心筋症の機序として心筋細胞内カルシウム（Ca2+）濃度の調節、すなわちカルシウムハンドリングの障害が注目されつつあるが、まだ明確な結論は得られていない。
一方、不全心においては、カルシウムハンドリングの破綻が大きく関与しており、細胞内Ca2+濃度に関与するNa＋/ Ca2+交換体（NCX）、筋小胞体膜を介した細胞内Ca2+濃度の調節を担っているCa2+ポンプATPase（SERCA2a）、ミトコンドリアにおけるCa2+濃度調節を行うmitochondrialpermeability transition pore（mPTP）について色々と研究されているが、敗血症心筋においてはまだ不明な点が多い。
本研究では、ブタおよびラットの敗血症モデルを用いて心力学的評価および分子細胞学的評価を行うことで、敗血症心筋におけるCa2+制御蛋白の関与を明らかにすることを目的とする。
ブタおよびラットの敗血症モデルを作製し、P-V計測カテーテルを用いた心筋収縮および拡張機能の評価を行った。現在、心筋細胞内のCa2+濃度調節に関わる薬剤を敗血症状態へ投与し、その後の心力学的評価および分子細胞学的評価により敗血症性心筋症の機序について検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
心室圧容積曲線を用いて心筋の収縮および拡張機能の評価を行うためのP-V計測システム（ADVantage，PRIMETECH）の不具合が発生し、業者による点検等により時間を要したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
ブタおよびラットの敗血症モデルを用いて、心筋細胞内のCa2+濃度調節に関わるNCX、SERCA2a、mPTPをターゲットとするそれぞれの薬剤KB-R7943、Istaroxime、cyclosporine Aを敗血症状態へ投与し、その後の心筋収縮および拡張機能に与える影響を検討し、さらにそのメカニズムを解明する。
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