| Project/Area Number |
21K09058
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Women's Medical University (2023)
Nippon Medical School (2021-2022) |
|---|
Principal Investigator |
梅井 菜央 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (60763068)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石川 真士 日本医科大学, 医学部, 准教授 (30714745)
間瀬 大司 日本医科大学, 医学部, 講師 (60614831)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | ECMO / コーティング / 人工肺 / 体外式膜型人工肺 / FXII阻害薬 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
近年、COVID-19による重症肺炎で体外式膜型人工肺(Extracorporeal membrane oxygenation: ECMO)の需要が高まっている。しかし、ECMO施行中は、抗凝固薬が必須であり、それに伴う出血の合併症が多い。本研究は、人工肺表面のコーティングと凝固第XII因子阻害薬を併用することで、出血を起こさない新たな抗凝固戦略を確立することを目的とする。この新たな戦略により凝固第XII阻害薬の臨床応用への道を広げ、ECMOを要する患者の合併症の軽減かつ生存率の向上が期待できる。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
近年、COVID-19による重症肺炎で体外式膜型人工肺 (Extracorporeal membrane oxygenation: ECMO) の需要が高まっている。しかし、ECMO施行中は、抗凝固薬が必須であり、それに伴う出血の合併症が多い。本研究は、人工肺表面のコーティングと凝固第XII因子阻害薬を併用することで、出血を起こさない新たな抗凝固戦略を確立することを目的とする。この新たな戦略により凝固第XII阻害薬の臨床応用への道を広げ、ECMOを要する患者の合併症の軽減かつ生存率の向上が期待できる。
2023年度は、抗凝固薬は投与せずにコーティングを施した模擬人工肺と施していない模擬人工肺を用いてECMOを導入し、未分画ヘパリンとFXII阻害薬を投与してECMOを導入することであった。まず、未分画ヘパリンとFXII阻害薬を投与して、コーティングを施していない人工肺を用いてECMOを導入した。FXII阻害薬は、当初ECMOの導入3日前に、3mg/kgの凝固第XII因子標的siRNAを脂質ナノ粒子と混ぜ尾静脈から投与する予定であったが、投与翌日に効果があるため、投与24時間後にECMOを導入した。また、凝固第XII因子標的siRNAの副作用が出現したため、投与量は2.5mg/kgに減量し、ECMOの維持期間は3時間に短縮して行った。ヘパリン群に比較するとFXII阻害薬群の出血量は有意に短縮し、人工肺血栓量は有意差がみられなかった。FXII阻害薬の投与時期と量の調整に時間を要したため、抗凝固薬を投与せずにコーテイングを施した人工肺と施していない人工肺を用いてECMOを導入することはまだできていない。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究で使用するsiRNA-LNPsの副作用がラットにおこり、投与量の調節とECMOを維持する時間の調節に時間を要したため、2022年度に行う予定であった研究がまだ未実施である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
2024年度は、抗凝固薬は投与せずにコーティングを施した模擬人工肺と施していない模擬人工肺を用いてECMOを導入する。さらに、FXII阻害を投与しコーティングを施した模擬人工肺を用いてECMOを導入する。
|
