Elucidation of the dynamics and pathophysiological role of microparticles in septic DIC
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21K09064
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
齋藤 浩二 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (10359515)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 充啓 東北大学, 大学病院, 講師 (00396483)
武井 祐介 東北大学, 大学病院, 助教 (80822890)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 細胞外小胞 / マイクロパーティクル / 敗血症 / 播種性血管内凝固症候群 / COVID-19 / DIC / microparticles |
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| Outline of Research at the Start |
敗血症性DICの真の病態を反映するマーカーや治療法は確立されていない。マイクロパーティクル(MPs: microparticles)に着目し,敗血症性DICのMPsの動態の解明, 病態マーカーの確立, そして敗血症性DICにおけるMPsの病態生理学的作用を検証する。本課題では,1)敗血症性DIC患者のMPsの動態,2)敗血症性DIC患者由来MPsのトロンビン生成に対する影響,3)MPsに含まれるmRNAおよびmiRNAの網羅的解析,4)MPsの培養内皮細胞,単球,好中球に対する影響を検証する。MPsの動態とその病態生理学的作用を解明することで,敗血症性DICの新たな病態マーカーの開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
敗血症における播種性血管内凝固症候群（DIC）やCOVID-19に随伴する凝固傷害は臓器障害を引き起こし、予後に直結する。敗血症性DICやCOVID-1９関連凝固障害の診断・評価マーカーの確立が不可欠であり、細胞外小胞の一種であるマイクロパーティクル（MPs）に着目した。患者血漿中の内皮細胞由来のCD31+CD41-MPs, CD62E+MPs, 血小板由来のCD41+MPs, CD62P+MPs, 好中球由来のCD16b+MPs, 単球由来のCD14+MPs、さらに組織因子を発現するCD143+MPsを測定した。
COVID-19患者の血漿中MPsに関しては東北大学病院および3つの研究協力施設（済生会宇都宮病院、札幌医科大学附属病院、湘南鎌倉総合病院）の合計4つの総合病院で他施設前向き研究をおこなった。健常者群10名、非凝固障害群（血漿D-ダイマー < 1 μg/mL）51名、凝固障害群（血漿D-ダイマー ≧ 1 μg/mL）48名のMPsを解析した。凝固障害群と非凝固障害群間で血漿中の各種MPsに有意差はなかった。しかしながら、凝固障群と健常者群間では血小板由来のCD41+MPsに有意差を認めた。また、トロンビン生成能はCD41+MPsと弱い相関（r = 0.31, p < 0.01）を認めた(J Clin Med. 2023.14;12(10):3460.)。
敗血症性DICにおける各種MPsの動態に関しては、19名の非DIC群と22名のDIC群で比較をおこなった。活性化血小板マーカーであるCD62Pを発現する血小板由来MPs(CD62P+MPs)と単球由来のCD14+MPsがDIC群で有意に上昇しており、血小板の活性化と単球が敗血症性DICの進展に重要であることが示唆された。
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Report
(3 results)
Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Circulating Extracellular Vesicle Levels in Patients with Coronavirus Disease 2019 Coagulopathy: A Prospective Cohort Study2023
Author(s)
Yudai Iwasaki, Yusuke Takei, Mitsuhiro Yamada, Shigekazu Sugino, Koji Saito, Tetsuji Aoyagi, Kengo Oshima, Hajime Kanamori, Hiroaki Baba, Kentarou Takei, Koichi Tokuda, Eichi N. Kodama, Tetsuro Kamo, Tadashi Kamio, Takehiko Kasai, Satoru Ogawa, Masanori Yamauchi.
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Journal Title
Journal of Clinical Medicine
Volume: 12
Issue: 10
Pages: 3460-3460
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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