脳虚血および虚血耐性現象におけるインターフェロン制御因子ファミリーの役割の解明
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21K09146
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
舘岡 達 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (40824595)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉岡 秀幸 山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (20402076)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 虚血耐性 / ミクログリア / アストロサイト / 虚血 / インターフェロン制御因子ファミリー |
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| Outline of Research at the Start |
ミクログリアは刺激に応じて各種IRFファミリー転写因子によって多様な表現型へ誘導され、種々の変化に応答する。ミクログリアの表現型は、多発性硬化症やアルツハイマー病、ならびに神経障害疼痛等において病態発症の中核であると考えられており、新たな治療ターゲットとして注目されている。脳虚血時にはミクログリアは傷害型と保護型の２種に誘導され、引き続き神経細胞やグリア細胞を活性化するが、脳虚血への耐性獲得には保護型ミクログリアの誘導が重要である。しかし、IRFファミリー転写因子による極性制御は明らかとなっていない。そこで、本研究では動物を用いて脳虚血モデルを作成し、ミクログリアの転換の詳細について解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
虚血耐性現象にはミクログリアが必要な点をTTC染色において証明したが、ミクログリアがどのように虚血耐性現象へ関与しているかは不明であった。
一過性虚血後、sham modelにおいてはアストロサイトの活性化を確認できた。ＰＬＸを用いてミクログリアをノックダウンした状態で一過性虚血を実施すると、アストロサイトが異常に活性化することが確認できた。
アストロサイトの極性を免疫染色にて確認すると、sham modelではP2X7Rが活性化していたが、ＰＬＸ投与モデルでは、P2X7Rの発現が低下していた（control 8.8 ± 4.1 mm2 vs PLX 4.4 ± 2.9 /3*10-2 mm2, P<0.01）。一方、障害性マーカーであるC3dの発現はPLX投与モデルで上昇していた(control 3.0 ± 3.1 vs PLX 12.1 ± 4.5 /3*10-2 mm2, P<0.05)。
ミクログリアは、一過性虚血後にアストロサイトを適切に活性化し、保護型へ分化させることで虚血耐性現象を誘導すると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ミクログリアが虚血耐性現象におけるアストロサイトへの影響、相互連関について明らかにした。
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| Strategy for Future Research Activity |
ミクログリアがどの因子によりアストロサイトの極性変化を制御しているのか確認する必要がある。また、一過性虚血をうけたミクログリアがどのように極性を変化しているのかも確認する必要がある。
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Report
(2 results)
Research Products
(6 results)
