| Project/Area Number |
21K09146
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
舘岡 達 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (40824595)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉岡 秀幸 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (20402076)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 虚血耐性現象 / ミクログリア / アストロサイト / RNAシークエンス / 虚血耐性 / 虚血 / インターフェロン制御因子ファミリー |
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| Outline of Research at the Start |
ミクログリアは刺激に応じて各種IRFファミリー転写因子によって多様な表現型へ誘導され、種々の変化に応答する。ミクログリアの表現型は、多発性硬化症やアルツハイマー病、ならびに神経障害疼痛等において病態発症の中核であると考えられており、新たな治療ターゲットとして注目されている。脳虚血時にはミクログリアは傷害型と保護型の２種に誘導され、引き続き神経細胞やグリア細胞を活性化するが、脳虚血への耐性獲得には保護型ミクログリアの誘導が重要である。しかし、IRFファミリー転写因子による極性制御は明らかとなっていない。そこで、本研究では動物を用いて脳虚血モデルを作成し、ミクログリアの転換の詳細について解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
虚血耐性現象において、PLXにてミクログリアをノックダウンすると、適切な活性化アストロサイトの分化が誘導されないことが、いままで研究結果で明らかとなっていた。
そこで、コントロールマウス、及びミクログリアノックダウンしたマウスにおいて、アストロサイト分化についてさらに詳しく検討を行うことにした。具体的には、一時的虚血負荷を各々のグループのマウスに行い、一週間後に脳を摘出した。次に、摘出脳からアストロサイトを特異的に抽出したのち、RNA sequence解析を行った。
その結果、コントロールと比較し、ミクログリアをノックダウンしたマウスとの間には、NOSに関連した遺伝子発現に変化がみられることがわかった。その他にも、免疫提示に関する遺伝子にも変化が起きていることが確認できた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
虚血耐性現象に対するMCAOマウスモデルを確立した。同モデルを用い、非致死的虚血を行うとアストロサイトの活性型みられる点を明らかにした。さらに、ミクログリアをノックダウンすると虚血耐性現象がみられなくなった。ミクログリアをノックダウンした状態で非致死的虚血を行うと、アストロサイトのフェノタイプが変化し、さらに異常に活性化することが明らかとなった。アストロサイトのRNAシークエンスを行うと、ある特定の遺伝子にて、大きく発現が変化しいた。
遺伝子解析の結果もある程度出揃ったが、さらに追加の解析を行っている最中である。特に神経保護的に働く因子に関する解析を行う予定である。同時に、論文化へと向けた作業をすすめている。
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| Strategy for Future Research Activity |
遺伝子解析の結果もある程度出揃ったが、さらに追加の解析を行っている最中である。特に神経保護的に働く因子に関する解析を行う予定である。同時に、論文化へと向けた作業をすすめ、学会誌へと投稿予定である。
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