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悪性グリオーマのBNCT抵抗性の機序解明

Research Project

Project/Area Number 21K09151
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

近藤 夏子  京都大学, 複合原子力科学研究所, 助教 (00582131)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
KeywordsBNCT / 悪性グリオーマ / 共培養 / アストロサイト / ミクログリア / 空間的遺伝子解析 / 再発
Outline of Research at the Start

本研究ではBNCT後の残存腫瘍の分子プロファイルを明らかにし、残存腫瘍と、Glioma nicheや腫瘍辺縁の間質細胞との相互作用で再発の原因となる介在シグナルを同定する。脳腫瘍モデルマウスにBNCTを行い、時空間的遺伝子発現解析を行う。残存腫瘍、Glioma nicheや辺縁の間質細胞種ごとの相互作用を調べる。In vitroでBNCT後のGlioma細胞と間質細胞を共培養し再発に関わる経路を同定する。脳腫瘍モデルマウスでBNCT後介在因子を抑えることで再発が抑制されるかを確かめる。BNCT抵抗性腫瘍の分子プロファイルを標的にした欠点克服が可能となり、Glioma治療の飛躍的向上に繋がる。

Outline of Annual Research Achievements

本年度は、グリオーマ細胞と微小環境細胞との2D共培養を用いて、BNCT後のグリオーマの再発に微小環境細胞が影響を及ぼすかどうかを調べた。ミクログリア細胞と共培養をしたグリオーマ細胞群は、単培養群と比べて、BNCTおよび非照射コントロール群ともに腫瘍細胞の増殖が抑えられた。一方で、アストロサイトと共培養をしたグリオーマ細胞群は、非照射コントロール群で単培養群と比べて、細胞の増殖が増幅した。またBNCT群では単培養群と比べて共培養群はグリオーマ細胞の増殖に影響を受けなかった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

空間的遺伝子発現解析について、目的の位置での凍結切片切り出しとデータ解析の方法習得で時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

共培養システムを用いた方法ではアストロサイトとグリオーマの相互作用の因子を、まずはRNA-seqで調べる予定である。また空間的遺伝子発現解析については引き続き、進めていく。

Report

(1 results)
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results)

  • [Journal Article] Strategies for Preclinical Studies Evaluating the Biological Effects of an Accelerator-Based Boron Neutron Capture Therapy System.2023

    • Author(s)
      Kondo N, Masutani M, Imamichi S, Matsumoto Y, Nakai K.
    • Journal Title

      Cancer Biother Radiopharm

      Volume: 38 Issue: 3 Pages: 173-183

    • DOI

      10.1089/cbr.2022.0057

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] DNA damage and biological responses induced by Boron Neutron Capture Therapy (BNCT).2022

    • Author(s)
      Kondo N
    • Journal Title

      Enzymes

      Volume: 51 Pages: 65-78

    • DOI

      10.1016/bs.enz.2022.08.005

    • ISBN
      9780323993975
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2023-12-25  

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