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Development of precision medicine for malignant brain tumors

Research Project

Project/Area Number 21K09166
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

NONAKA Masahiro  関西医科大学, 医学部, 教授 (90577462)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 林 美樹夫  関西医科大学, 医学部, 講師 (10368251)
岩田 亮一  関西医科大学, 医学部, 非常勤講師 (60580446)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywordsグリオーマ / がん幹細胞 / ネオアンチゲン / 脳腫瘍 / 免疫療法
Outline of Research at the Start

がんの再発や転移の原因として、がん幹細胞の存在が注目されている。がん幹細胞は、自己複製能と通常のがん細胞への分化能を備え、治療に抵抗性を示す。申請者は、グリオーマ由来のがん幹細胞における遺伝子発現を網羅的に解析し、複数のネオアンチゲンを同定した。本研究は、がんの根源のネオアンチゲンを同定し、モノクローナル抗体とペプチドワクチンをパッケージした診断・免疫療法の開発を目ざす。

Outline of Final Research Achievements

The existence of cancer stem cells has been proposed as a cause of resistance to treatment. To identify neoantigens in glioblastoma-derived cancer stem cells, we comprehensively analyzed gene expression using RNA sequencing and identified seven new neoantigens. Using immunohistochemistry, we confirmed that three of these neoantigens are distributed on the cell membrane. These neoantigens may serve as potential therapeutic targets for glioblastoma.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

悪性グリオーマである膠芽腫は、治療後に高い確率で再発し、平均余命は約1年である。グリオーマは強い浸潤能を有するため、腫瘍細胞が脳の正常部位に深く浸潤し、外科手術では全摘出が困難な場合が多く、再発を引き起こす。このようなアンメット・メディカル・ニーズが高い悪性脳腫瘍に対して、新たな治療法の開発が望まれている。複数のネオアンチゲンの発見により、プレシジョン・メディシンの開発が推進されることが期待される。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (116 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (33 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 33 results,  Open Access: 32 results) Presentation (82 results) (of which Invited: 2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Prediction of MGMT promotor methylation status in glioblastoma by contrast-enhanced T1-weighted intensity image2024

    • Author(s)
      Sanada Takahiro、Kinoshita Manabu、Sasaki Takahiro、Yamamoto Shota、Fujikawa Seiya、Fukuyama Shusei、Hayashi Nobuhide、Fukai Junya、Okita Yoshiko、Nonaka Masahiro、Uda Takehiro、Arita Hideyuki、Mori Kanji、Ishibashi Kenichi、Takano Koji、Nishida Namiko、Shofuda Tomoko、Kodama Yoshinori、Mano Masayuki、Kanemura Yonehiro
    • Journal Title

      Neuro-Oncology Advances

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 1-9

    • DOI

      10.1093/noajnl/vdae016

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Giant cell glioblastoma with lipogenic differentiation in a patient with neurofibromatosis type 1: A case report2024

    • Author(s)
      Shintaku Masayuki、Hashiba Tetsuo、Nonaka Masahiro、Asai Akio、Tsuta Koji
    • Journal Title

      Neuropathology

      Volume: Online ahead of print Issue: 4 Pages: 285-291

    • DOI

      10.1111/neup.12961

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 5-Aminolevulinic acid fluorescence-guided endoscopic surgery for deep-seated intraparenchymal tumors2023

    • Author(s)
      Takeda Junichi、Nonaka Masahiro、Li Yi、Isozaki Haruna、Kamei Takamasa、Hashiba Tetsuo、Yoshimura Kunikazu、Asai Akio
    • Journal Title

      British Journal of Neurosurgery

      Volume: Online ahead of print Issue: 3 Pages: 1-5

    • DOI

      10.1080/02688697.2023.2283129

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Distinct patterns of copy number alterations may predict poor outcome in central nervous system germ cell tumors2023

    • Author(s)
      Takami Hirokazu、Satomi Kaishi、Fukuoka Kohei、et al.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 15760-15760

    • DOI

      10.1038/s41598-023-42842-3

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Refractory Delayed Pneumocephalus after Transsphenoidal Cyst Drainage for Rathke's Cleft Cyst in a Patient with a Cerebrospinal Fluid Shunt2023

    • Author(s)
      Hashiba Tetsuo、Nonaka Masahiro、Iwamura Haruka、Kamei Takamasa、Takeda Junichi、Asai Akio
    • Journal Title

      Asian Journal of Neurosurgery

      Volume: 18 Issue: 02 Pages: 342-346

    • DOI

      10.1055/s-0043-1768573

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  • [Journal Article] Comparison of intraoperative neurophysiological monitoring methods for lumbosacral lipoma surgery in infants2023

    • Author(s)
      Nonaka Masahiro、Itakura Takeshi、Iwamura Haruka、Ueno Katsuya、Naito Nobuaki、Miyata Mayuko、Isozaki Haruna、Li Yi、Takeda Junichi、Asai Akio
    • Journal Title

      Child's Nervous System

      Volume: 39 Issue: 6 Pages: 1603-1610

    • DOI

      10.1007/s00381-023-05900-9

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  • [Journal Article] The effect of shunt removal on the quality of life in patients with congenital hydrocephalus2023

    • Author(s)
      Komori Yumiko、Nonaka Masahiro、Iwamura Haruka、Ueno Katsuya、Miyata Mayuko、Isozaki Haruna、Li Yi、Takeda Junichi、Hashiba Tetsuo、Asai Akio
    • Journal Title

      Child's Nervous System

      Volume: 39 Issue: 5 Pages: 1261-1266

    • DOI

      10.1007/s00381-023-05835-1

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  • [Journal Article] 5-ALA fluorescence-guided resection of pediatric low-grade glioma using the ORBEYE 3D digital exoscope: a technical report2023

    • Author(s)
      Maeda Masatomo、Nonaka Masahiro、Naito Nobuaki、Ueno Katsuya、Kamei Takamasa、Asai Akio
    • Journal Title

      Child's Nervous System

      Volume: 39 Issue: 4 Pages: 1061-1064

    • DOI

      10.1007/s00381-022-05612-6

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  • [Journal Article] Correlations of intracranial pathology and cause of head injury with retinal hemorrhage in infants and toddlers: A multicenter, retrospective study by the J-HITs (Japanese Head injury of Infants and Toddlers study) group2023

    • Author(s)
      Kato M, Nonaka M, Akutsu N, Narisawa A, Harada A, Park YS.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 18(3) Issue: 3 Pages: e0283297-e0283297

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0283297

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Newborn with severe supratentorial subdural hematoma due to laceration of the tentorium cerebelli2023

    • Author(s)
      Iwamura H, Nonaka M, Komori Y, Miyata M, Kamei T, Asai A.
    • Journal Title

      Child's nervous system : ChNS

      Volume: 39(1) Issue: 1 Pages: 261-264

    • DOI

      10.1007/s00381-022-05588-3

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Coexisting filum terminale arteriovenous fistula and filum terminale lipoma treated with single-stage surgery: illustrative case2023

    • Author(s)
      Yamazaki H, Ozaki T, Kidani T, Fujimi Y, Nonaka M, Umegaki M, Yokota C, Fujinaka T.
    • Journal Title

      Journal of neurosurgery. Case lessons

      Volume: 5(3) Issue: 3 Pages: 1-5

    • DOI

      10.3171/case22474

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  • [Journal Article] A case of acute hydrocephalus due to a giant prolactinoma rescued by transventricular neuroendoscopic tumorectomy2023

    • Author(s)
      Iwamura H, Nonaka M, Li Y, Ueno K, Takeda J, Hashiba T, Asai A.
    • Journal Title

      Surgical neurology international

      Volume: 14 Pages: 30-30

    • DOI

      10.25259/sni_1060_2022

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  • [Journal Article] 特集 知っておくべき周産期・新生児領域の遺伝学的検査を展望する 各論 先天性水頭症2022

    • Author(s)
      埜中 正博
    • Journal Title

      周産期医学

      Volume: 52 Issue: 5 Pages: 701-704

    • DOI

      10.24479/peri.0000000164

    • ISSN
      0386-9881
    • Year and Date
      2022-05-10
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  • [Journal Article] Current status and challenges of neurosurgical procedures for patients with myelomeningocele in real-world Japan2022

    • Author(s)
      Nonaka M, Komori Y, Isozaki H, Ueno K, Kamei T, Takeda J, Nonaka Y, Yabe I, Zaitsu M, Nakashima K, Asai A.
    • Journal Title

      Child's nervous system : ChNS

      Volume: Online ahead of print. Issue: 11 Pages: 3137-3145

    • DOI

      10.1007/s00381-022-05613-5

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  • [Journal Article] Usefulness of intracranial pressure measurement for chronic subdural hematoma caused by CSF leakage: A successful use of emergency epidural blood patch treatment2022

    • Author(s)
      亀井孝昌, 吉村晋一, 上野勝也, 岩村晴香, 李強, 内藤信晶, 山村奈津美, 宮田真友子, 李一, 武田純一, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
    • Journal Title

      NEUROSURGICAL EMERGENCY

      Volume: 27 Issue: 2 Pages: 159-164

    • DOI

      10.24723/jsne.27.2_159

    • ISSN
      1342-6214, 2434-0561
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    • Author(s)
      Narisawa A, Nonaka M, Akutsu N, Kato M, Harada A, Park YS.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 17(11) Issue: 11 Pages: e0277103-e0277103

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0277103

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    • Author(s)
      内藤 信晶, 埜中 正博, 淺井 昭雄
    • Journal Title

      Nervous System in Children

      Volume: 47 Issue: 3 Pages: 330-334

    • DOI

      10.34544/jspn.47.3_330

    • ISSN
      0387-8023, 2435-824X
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  • [Journal Article] Transcriptome and Methylome Analysis of CNS Germ Cell Tumor Finds its Cell-of-Origin in Embryogenesis and Reveals Shared Similarities with Testicular Counterparts.2022

    • Author(s)
      Takami H, Elzawahry A, Mamatjan Y, Nishikawa R, Matsutani M, Ichimura K, et al.
    • Journal Title

      Neuro-Oncology

      Volume: ePub Issue: 8 Pages: 1246-1258

    • DOI

      10.1093/neuonc/noac021

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  • [Journal Article] Primary central nervous system lymphoma of the tectal plate in adult2022

    • Author(s)
      Ueno K, Nonaka M, Hashiba T, Li Y, Kamei T, Takeda J, Asai A.
    • Journal Title

      Surgical neurology international

      Volume: 13 Pages: 319-319

    • DOI

      10.25259/sni_356_2022

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  • [Journal Article] 5-Aminolevulinic acid fluorescence-guided endoscopic surgery for intraventricular tumors2022

    • Author(s)
      Takeda J, Nonaka M, Li Y, Isozaki H, Kamei T, Hashiba T, Asai A.
    • Journal Title

      Surgical neurology international

      Volume: 13 Pages: 302-302

    • DOI

      10.25259/sni_488_2022

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    • Author(s)
      Nonaka M, Asai A.
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      Journal of Korean Neurosurgical Society

      Volume: 65(3) Issue: 3 Pages: 380-384

    • DOI

      10.3340/jkns.2021.0285

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  • [Journal Article] Efficacy of a third-generation oncolytic herpes simplex virus in refractory soft tissue sarcoma xenograft models.2022

    • Author(s)
      Hatta M, Kaibori M, Matsushima H, Yoshida T, Okumura T, Hayashi M, Yoshii K, Todo T, Sekimoto M.
    • Journal Title

      Molecular therapy oncolytics

      Volume: 25 Pages: 225-235

    • DOI

      10.1016/j.omto.2022.04.010

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      Kaibori M, Matsui K, Hayashi M.
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 14(15) Issue: 15 Pages: 3840-3840

    • DOI

      10.3390/cancers14153840

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  • [Journal Article] Sevoflurane Does Not Promote the Colony-Forming Ability of Human Mesenchymal Glioblastoma Stem Cells In Vitro.2022

    • Author(s)
      Shoji T, Hayashi M, Sumi C, Kusunoki M, Uba T, Matsuo Y, Hirota K.
    • Journal Title

      Medicina

      Volume: 58(11) Issue: 11 Pages: 1614-1614

    • DOI

      10.3390/medicina58111614

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    • Author(s)
      Maruyama Masato、Nakano Yousuke、Nishimura Takuya、Iwata Ryoichi、Matsuda Satoshi、Hayashi Mikio、Nakai Yuki、Nonaka Masahiro、Sugimoto Tetsuo
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 44 Issue: 7 Pages: 910-919

    • DOI

      10.1248/bpb.b20-00868

    • NAID

      130008060376

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2021-07-01
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  • [Journal Article] A ventricular catheter that migrated into the fourth ventricle successfully removed using a neuroendoscope2021

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      Miyata M, Nonaka M, Ueno K, Naito N, Yamamura N, Li Y, Isozaki H, Kamei T, Iwata R, Takeda J, Hashiba T, Yoshimura K, Asai A
    • Journal Title

      Br J Neurosurg

      Volume: 26 Issue: 6 Pages: 1-4

    • DOI

      10.1080/02688697.2021.1900782

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  • [Journal Article] 12p gain is predominantly observed in non-germinomatous germ cell tumors and identifies an unfavorable subgroup of central nervous system germ cell tumors.2021

    • Author(s)
      Satomi K, Takami H, Fukushima S, Matsutani M, Nishikawa R, Ichimura K, et al.
    • Journal Title

      Neuro-Oncology

      Volume: epub Issue: 5 Pages: 834-846

    • DOI

      10.1093/neuonc/noab246

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    • Author(s)
      Makino Yasuhide、Arakawa Yoshiki、Yoshioka Ema、Shofuda Tomoko、Minamiguchi Sachiko、Kawauchi Takeshi、Tanji Masahiro、Kanematsu Daisuke、Nonaka Masahiro、Okita Yoshiko、Kodama Yoshinori、Mano Masayuki、Hirose Takanori、Mineharu Yohei、Miyamoto Susumu、Kanemura Yonehiro
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      Nonaka M, Ueno K, Isozaki H, Kamei T, Takeda J, Asai A
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      Child's nervous system : ChNS

      Volume: 37(5) Issue: 5 Pages: 1641-1647

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      Yamamura Natsumi, Iwata Ryoichi, Suyama Takehiro, Ueno Katsuya, Kawano Haruka, Naito Nobuaki, Li Qiang, Miyata Mayuko, Li Yi, Fukuda Akihiro, Hashiba Tetsuo, Yoshimura Kunikazu, Nonaka Masahiro, Asai Akio
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      Volume: 3 Issue: 1

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      Volume: 152 Pages: 56-60

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      10.1016/j.wneu.2021.06.013

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    • Author(s)
      羽柴哲夫, 岡部英俊, 内藤信晶, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
    • Organizer
      第40回日本脳腫瘍病理学会学術集会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 抗CGRP抗体の投与が有効であったもやもや病に合併する難治性片頭痛の1例2022

    • Author(s)
      埜中正博, 吉村晋一, 淺井昭雄
    • Organizer
      第51回日本脳卒中の外科学会学術集会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] フローダイバーターステントを用いた脳動脈瘤治療後にマロリーワイス症候群により出血性ショックを生じた1例2022

    • Author(s)
      吉村晋一, 前田昌丈, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 武田純一, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
    • Organizer
      第27回日本脳神経外科救急学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 転移性脳腫瘍術後局所照射後に播種性再発を生じた症例の検討2021

    • Author(s)
      羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
    • Organizer
      第39回日本脳腫瘍学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ヒストンH3-K27M変異を認める視床の膠芽腫に対する積極的切除術の意義2021

    • Author(s)
      埜中正博, 羽柴哲夫, 淺井昭雄
    • Organizer
      第39回日本脳腫瘍学会
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      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] tap test後にDat Scanを施行した症例の検討2021

    • Author(s)
      羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
    • Organizer
      第40回日本認知症学会学術集会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] CASにおける外頚動脈遮断なしのflow reversal法は有効か?2021

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      武田純一, 内藤信晶, 羽柴哲夫, 上野勝也, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
    • Organizer
      第37回NPO法人日本脳神経血管内治療学会学術集会
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  • [Presentation] iNPHに対するLPシャント後に増大し、経鼻内視鏡的開窓術後の髄液漏治療に難渋したラトケ嚢胞の一例2021

    • Author(s)
      羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
    • Organizer
      第28回日本神経内視鏡学会
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  • [Presentation] 動眼神経麻痺と眼痛にて発症した動眼神経neuromuscular hamartomaの1例2021

    • Author(s)
      埜中正博, 淺井昭雄
    • Organizer
      第38回日本こども病院神経外科医会
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  • [Presentation] 硬膜動静脈瘻治療における3Dプリンタの有用性2021

    • Author(s)
      武田純一, 内藤信晶, 羽柴哲夫, 上野勝也, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
    • Organizer
      日本脳神経外科学会第80回学術総会
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  • [Presentation] 内視鏡下5-ALA蛍光診断を用いた脳室内腫瘍手術の検討2021

    • Author(s)
      磯﨑春菜, 埜中正博, 武田純一, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李 一, 小森裕美子, 亀井孝昌, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 淺井昭雄
    • Organizer
      日本脳神経外科学会第80回学術総会
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  • [Presentation] 乳児脊髄脂肪腫手術時の術中神経生理モニタリング2021

    • Author(s)
      内藤信晶, 羽柴哲夫, 上野勝也, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
    • Organizer
      日本脳神経外科学会第80回学術総会
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  • [Presentation] 大型部分血栓化脳動脈瘤の治療2021

    • Author(s)
      吉村晋一, 武田純一, 上野勝也, 山村奈津美, 内藤信晶, 磯﨑春菜, 李一, 亀井孝昌, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
    • Organizer
      日本脳神経外科学会第80回学術総会
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  • [Presentation] 診療レセプトデータから見た本邦における脊髄髄膜瘤患者の長期予後2021

    • Author(s)
      埜中正博, 淺井昭雄
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      日本脳神経外科学会第80回学術総会
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  • [Presentation] 新生児期に右下肢の進行性麻痺を認めた腰仙部脊髄脂肪腫の一例2021

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      埜中正博, 前田昌丈, 淺井昭雄
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      第69回小児神経学会近畿地方会
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  • [Presentation] 開頭術を要した重症頭部外傷における脳圧モニタリングの有用性と留意点2021

    • Author(s)
      上野勝也, 羽柴哲夫, 磯﨑春菜, 埜中正博, 武田純一, 内藤信晶, 山村奈津美, 李 一, 前田昌丈, 小森裕美子, 亀井孝昌, 吉村晋一, 淺井昭雄
    • Organizer
      日本脳神経外科学会第80回学術総会
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  • [Presentation] 髄液シャント術における抗菌カテーテル(バクティシール)の初期使用経験2021

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      羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
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      日本脳神経外科学会第80回学術総会
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  • [Presentation] 進行性の高次脳機能障害を呈し、画像上髄膜血管腫症が疑われた1例2021

    • Author(s)
      李一, 羽柴哲夫, 磯﨑春菜, 埜中正博, 武田純一, 内藤信晶, 山村奈津美, 前田昌丈, 小森裕美子, 亀井孝昌, 吉村晋一, 淺井昭雄
    • Organizer
      日本脳神経外科学会第80回学術総会
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  • [Presentation] 手術数から見た本邦における脊髄髄膜瘤患者の現状2021

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      埜中正博, 磯崎春菜, 小森裕美子, 淺井昭雄
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      第38回日本二分脊椎研究会
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  • [Presentation] 終糸脂肪腫の遺伝傾向に関する検討2021

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      埜中正博, 上野勝也, 磯﨑春菜, 淺井昭雄
    • Organizer
      第49回日本小児神経外科学会
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  • [Presentation] Methionine PETにて再発と診断し摘出術を行った脳腫瘍病変の病理学的検討2021

    • Author(s)
      羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
    • Organizer
      第39回日本脳腫瘍病理学会学術集会
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  • [Presentation] 小児水頭症に対するシャント手術の合併症対策2021

    • Author(s)
      埜中正博
    • Organizer
      第30回脳神経外科手術と機器学会
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    • Invited
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 窒素含有化合物、前記窒素含有化合物を含む組成物、及び腫瘍悪性度の予測マーカー2022

    • Inventor(s)
      林 美樹夫,池田 幸樹,岩田 亮一
    • Industrial Property Rights Holder
      学校法人関西医 科大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2022-160708
    • Filing Date
      2022
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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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