Development of precision medicine for malignant brain tumors
Project/Area Number |
21K09166
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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Research Institution | Kansai Medical University |
Principal Investigator |
埜中 正博 関西医科大学, 医学部, 教授 (90577462)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 美樹夫 関西医科大学, 医学部, 講師 (10368251)
岩田 亮一 関西医科大学, 医学部, 非常勤講師 (60580446)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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Keywords | グリオーマ / がん幹細胞 / ネオアンチゲン / 脳腫瘍 / 免疫療法 |
Outline of Research at the Start |
がんの再発や転移の原因として、がん幹細胞の存在が注目されている。がん幹細胞は、自己複製能と通常のがん細胞への分化能を備え、治療に抵抗性を示す。申請者は、グリオーマ由来のがん幹細胞における遺伝子発現を網羅的に解析し、複数のネオアンチゲンを同定した。本研究は、がんの根源のネオアンチゲンを同定し、モノクローナル抗体とペプチドワクチンをパッケージした診断・免疫療法の開発を目ざす。
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Outline of Annual Research Achievements |
膠芽腫はあらゆる年齢に発生し、原発性脳腫瘍で最も多い腫瘍である。外科的摘出・放射線治療・化学療法などの集学的治療を行っても、腫瘍は再発し腫瘍死を免れない。平均生存期間は約1年で、ここ数十年目立った予後の改善がない難治性腫瘍のひとつである。この治療抵抗性の原因として、がん幹細胞の存在が提唱されている。がん幹細胞が少数でも残存してしまうことで、がん根治が困難となっているという概念である。私たちは、膠芽腫由来のがん幹細胞におけるがん特異的抗原(ネオアンチゲン)を探索するために、RNAシーケンスで網羅的に遺伝子発現を解析した。その結果、悪性腫瘍疾患において開発がすすめられている複数のネオアンチゲン(WT1,IL13Rα2,MAGEA3,MUC1)を同定した。従来のネオアンチゲンによる、脳腫瘍に対する免疫療法は患者の生存期間を延長しているが、根治には至っていない。その理由として、標的タンパク質の遺伝子が変異している場合は、がん幹細胞はネオアンチゲンを発現していない可能性がある。そこで同定したネオアンチゲンについて、遺伝子変異、スプライシングバリアント、融合遺伝子を解析した。しかし、これら4種の分子において、がん幹細胞に特異的な遺伝子変異は検出されなかった。従って、膠芽腫由来のがん幹細胞における遺伝子解析の探索範囲を広げた。その結果、新たに7種類のネオアンチゲンを見いだした。これらのネオアンチゲンは、膠芽腫の治療の標的になる可能性が示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
膠芽腫由来のがん幹細胞において、新たに7種類のネオアンチゲンを見いだした。
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Strategy for Future Research Activity |
がん幹細胞における、新たに見いだしたネオアンチゲンのタンパク質の発現を検証する。
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Report
(2 results)
Research Products
(77 results)
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[Journal Article] Usefulness of intracranial pressure measurement for chronic subdural hematoma caused by CSF leakage: A successful use of emergency epidural blood patch treatment2022
Author(s)
亀井孝昌, 吉村晋一, 上野勝也, 岩村晴香, 李強, 内藤信晶, 山村奈津美, 宮田真友子, 李一, 武田純一, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
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Journal Title
NEUROSURGICAL EMERGENCY
Volume: 27
Issue: 2
Pages: 159-164
DOI
ISSN
1342-6214, 2434-0561
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Current status and challenges of neurosurgical procedures for patients with myelomeningocele in real-world Japan2022
Author(s)
Nonaka M, Komori Y, Isozaki H, Ueno K, Kamei T, Takeda J, Nonaka Y, Yabe I, Zaitsu M, Nakashima K, Asai A.
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Journal Title
Child's nervous system : ChNS
Volume: Online ahead of print.
Issue: 11
Pages: 3137-3145
DOI
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[Journal Article] 破裂脳底動脈本幹部血豆状動脈瘤に対してステント支援下コイル塞栓術を行った一例 Stent-Assisted Coil Embolization of Ruptured Blood Blister-Like Aneurysm of the Basilar Artery: A Case Report and Literature Review2021
Author(s)
Yamamura Natsumi, Iwata Ryoichi, Suyama Takehiro, Ueno Katsuya, Kawano Haruka, Naito Nobuaki, Li Qiang, Miyata Mayuko, Li Yi, Fukuda Akihiro, Hashiba Tetsuo, Yoshimura Kunikazu, Nonaka Masahiro, Asai Akio
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Journal Title
JNET:Journal of Neuroendovascular Therapy
Volume: 15(7)
Pages: 449-455
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[Presentation] 当院における特定看護師養成と脳神経外科救急領域での貢献2023
Author(s)
羽柴哲夫, 濱本貴大, 川野晴香, 李強, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
Organizer
第28回日本脳神経外科救急学会
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[Presentation] INPHの手術前後にDaT Scanを施行した症例の検討2022
Author(s)
羽柴哲夫, 岩村晴香, 李強, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
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第41回日本認知症学会学術集会
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[Presentation] 血液内科を主導とした PCNSL 治療へのシフトとその初期治療成績2022
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羽柴哲夫, 岩村晴香, 李強, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
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第40回日本脳腫瘍学会学術集会
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[Presentation] 膠芽腫における重複癌の検討2022
Author(s)
川野晴香, 濵田諒 ,内藤信晶, 李強, 宮田真友子, 李一, 磯﨑春奈, 小森裕美子, 亀井孝昌, 武田純一, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 埜中正博, 天神博志, 淺井昭雄
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日本脳神経外科学会第81回学術総会
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[Presentation] 結核腫の一手術例2022
Author(s)
羽柴哲夫, 濵田諒, 川野晴香, 内藤信晶, 李強, 宮田真友子, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 天神博志, 埜中正博, 淺井昭雄
Organizer
第82回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会
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[Presentation] 中脳水道に再発した髄芽腫に対し内視鏡下腫瘍摘出術を実施した1例2022
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上野勝也, 埜中正博, 濵田諒, 川野晴香, 内藤信晶, 李強, 宮田真友子, 李一, 武田純一, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 天神博志, 淺井昭雄
Organizer
第82回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会
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[Presentation] 急性水頭症を来した巨大プロラクチン産生下垂体腺種に対し経脳室内視鏡下腫瘍摘出術を施行した1例2022
Author(s)
川野晴香, 濵田諒, 内藤信晶, 李強, 宮田真友子, 李一, 磯﨑春奈, 小森裕美子, 亀井孝昌, 武田純一, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 埜中正博, 天神博志, 淺井昭雄
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第82回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会
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[Presentation] 内視鏡下5-ALA蛍光診断を用いた脳室内腫瘍手術の検討2021
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磯﨑春菜, 埜中正博, 武田純一, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李 一, 小森裕美子, 亀井孝昌, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 淺井昭雄
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日本脳神経外科学会第80回学術総会
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[Presentation] 大型部分血栓化脳動脈瘤の治療2021
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吉村晋一, 武田純一, 上野勝也, 山村奈津美, 内藤信晶, 磯﨑春菜, 李一, 亀井孝昌, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
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[Presentation] 開頭術を要した重症頭部外傷における脳圧モニタリングの有用性と留意点2021
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上野勝也, 羽柴哲夫, 磯﨑春菜, 埜中正博, 武田純一, 内藤信晶, 山村奈津美, 李 一, 前田昌丈, 小森裕美子, 亀井孝昌, 吉村晋一, 淺井昭雄
Organizer
日本脳神経外科学会第80回学術総会
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[Presentation] 進行性の高次脳機能障害を呈し、画像上髄膜血管腫症が疑われた1例2021
Author(s)
李一, 羽柴哲夫, 磯﨑春菜, 埜中正博, 武田純一, 内藤信晶, 山村奈津美, 前田昌丈, 小森裕美子, 亀井孝昌, 吉村晋一, 淺井昭雄
Organizer
日本脳神経外科学会第80回学術総会
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