Development of novel oligonucleotide therapy for malignant meningioma using inactivated viral particle
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21K09170
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
松田 真秀 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (30614333)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石川 博 筑波大学, 医学医療系, 研究員 (30089784)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 不活化ウイルス粒子 / 悪性髄膜腫 / 核酸医薬療法 / 核酸療法 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、手術と放射線治療以外に有効な薬物療法が存在しない疾患である悪性髄膜腫に対する新規治療法の開発を目的とする。不活化センダイウイルス粒子であるHVJ-Eは、腫瘍細胞に様々な治療分子を導入できるベクターであるとともに、粒子自体が直接的腫瘍細胞傷害効果を発揮する特徴を有する。悪性髄膜腫における治療標的分子の発現を阻害するsiRNAや複数標的分子を同時に制御するmicroRNAをHVJ-Eにより腫瘍に導入することで、腫瘍増殖、腫瘍浸潤、腫瘍悪性化、腫瘍幹細胞性維持などの多角的な側面からの腫瘍制御を行う革新的核酸療法の開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度にヒト悪性髄膜腫細胞株IOMM-LeeおよびHKBMMに対するHVJ-Eの治療核酸分子導入能を確認しており、本年度は治療核酸分子を導入した治療実験を行った。TERT・PTK2・FOXM1に対するsiRNAやmiRNA200a・let7aなどのmicroRNAの導入を行ったが、これらの治療核酸分子による明らかな抗腫瘍効果は示されなかった。一方で、miRNA34a導入を行ったところ、HVJ-E単独と比べて腫瘍細胞増殖抑制効果の著明な増強が誘導された。miRNA34a導入による腫瘍細胞増殖抑制効果の機序を解明するために、細胞周期解析やアポトーシス解析をすすめている。また、miRNA34aの標的分子としてSMAD4・FRAT1・Bcl-2などが同定されており、これらの分子に関する解析を予定している。
昨年度にIOMM-Leeを用いたマウス髄膜腫モデル作成を確立しているが、本年度はまず治療実験のための移植細胞数や治療開始時期に関する予備実験を行った。その後にHVJ-E単独治療実験を行ったところ、HVJ-E単独投与による腫瘍増大の著明な抑制効果が確認された。これをうけて、miRNA34a封入HVJ-E投与による抗腫瘍効果の評価を予定している。
臨床検体からの細胞株樹立に関しては、異型性髄膜腫からの初代培養株およびGrade1髄膜腫からの初代培養株樹立が順調にすすんでいる。今後はこれらの動物生着性の評価をすすめていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
治療核酸分子を決定することができ、抗腫瘍効果の機序に関する解析に移行している。動物実験に関しては治療タイミング決定などの予備実験に時間がかかったが、核酸分子を用いた治療実験を開始する準備が済んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
最終年度はin vitroとin vivoの実験における幅広い解析を行っていく予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(4 results)
