| Project/Area Number |
21K09170
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石川 博 筑波大学, 医学医療系, 研究員 (30089784)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 不活化ウイルス粒子 / 悪性髄膜腫 / 核酸医薬療法 / miR-34a / 核酸療法 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、手術と放射線治療以外に有効な薬物療法が存在しない疾患である悪性髄膜腫に対する新規治療法の開発を目的とする。不活化センダイウイルス粒子であるHVJ-Eは、腫瘍細胞に様々な治療分子を導入できるベクターであるとともに、粒子自体が直接的腫瘍細胞傷害効果を発揮する特徴を有する。悪性髄膜腫における治療標的分子の発現を阻害するsiRNAや複数標的分子を同時に制御するmicroRNAをHVJ-Eにより腫瘍に導入することで、腫瘍増殖、腫瘍浸潤、腫瘍悪性化、腫瘍幹細胞性維持などの多角的な側面からの腫瘍制御を行う革新的核酸療法の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Hemagglutinating virus of Japan envelope (HVJ-E) is a replication-defective inactivated virus particle made from Sendai virus (HVJ) by treating with ultraviolet irradiation to destroy the viral genome RNA. HVJ-E itself has antitumor activity, although it was originally developed as a versatile drug delivery system.
In the present study, we have demonstrated that introduction of miR-34a as a therapeutic nucleic acid molecule into malignant meningioma cells using HVJ-E induces apoptosis via survivin suppression and exerts a potent antitumor effect against malignant meningiomas.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
悪性髄膜腫に対しては手術と放射線治療以外の標準的薬物療法が全く存在せず、新たな治療法の開発が急務となっている。近年髄膜腫における腫瘍発生や悪性化に関わる数多くの分子遺伝学的背景が明らかになってきたなかで、分子標的療法の開発が期待されている。本研究は、悪性髄膜腫の生物学的特性に関わるmiRNAをベクター自身が抗腫瘍効果を発揮するHVJ-Eを用いて導入するというこれまでにない新たなアプローチである。このような核酸を治療分子として用いる新規分子標的療法は、今後新たに同定されるであろう様々な治療標的分子への応用可能性も秘めており、悪性髄膜腫治療におけるブレイクスルーになると期待される。
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