中枢神経Glymphatic systemの機能解明と新たな認知症治療薬の開発

Research Project

Project/Area Number	21K09181
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research Institution	Sapporo Medical University
Principal Investigator	秋山幸功札幌医科大学, 医学部, 講師 (50404653)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	三上毅札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30372816) 三國信啓札幌医科大学, 医学部, 教授 (60314217) 石合純夫札幌医科大学, 医学部, 教授 (80193241)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000) Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	Glymphatic system / 水頭症 / 認知障害
Outline of Research at the Start	Glymphatic systemの機能障害が病態生理に多く関わっていると考えられる正常圧水頭症や、浮腫を伴う脳腫瘍、認知症患者などを対象として、臨床像ならびにMRI、MRSを用いて認知機能と画像変化を詳細に評価し、Glymphatic systemの病態生理を明らかにしたい。ラット両側頸静脈結紮による静脈還流不全モデル（Glymphatic system機能低下モデル）の作成を行い、動物用MRIを用いて画像変化を詳細に評価し、脳循環改善剤、抗酸化剤、さらに髄液ドレージ術のGlymphatic systemに対する機能改善能さらに認知機能改善能を評価し、認知障害への新しい治療法の開発を行う。
Outline of Annual Research Achievements	正常ボランティアならびに認知機能障害を伴う正常圧水頭症患者の MRS による解析を行った。ケミカルシフトの解析により両群間で有意差がみとめられたものは、NAA および macromoleculesであった。大脳白質における Macromolecules の蓄積が Glymphatic system の機能を測る指標のひとつとして考えられた。また、興味深いことに、髄液の排出がなされ、歩行障害、認知機能障害が改善した患者の MRS chemical shift 解析では、髄液排出の前後で NAA, Macromolecules の正常側への変化すなわち NAA の増加ならびに macromolecules の低下が認められたことから、NPH の病態生理を考えるうえで、重要な役割を担っている可能性が示唆された。また、認知機能障害とGlymphatic systemの関連も示唆され、Glym;phatic systemの機能改善が認知機能障害の改善につながることが期待されえる。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason コロナ期間にも重なり、使用機材の到着遅れなどがあったため進捗が遅れた。
Strategy for Future Research Activity	ほぼ実験は予定通り終了し、今後論文化を行っていく予定である。

Report

(3 results)