| Project/Area Number |
21K09201
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
若林 弘樹 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (50362687)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
須藤 啓広 三重大学, 医学系研究科, 教授 (60196904)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 関節炎周囲疼痛 / 運動器 / 廃用 / 骨粗鬆症 / 骨粗鬆 / 疼痛 |
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| Outline of Research at the Start |
運動器廃用性疼痛動物モデルマウスの後肢骨における骨代謝関連因子と炎症性サイトカインの発現について生化学的および組織学的評価を行う。また、関節炎周囲疼痛モデルを作成し、病態の相同性を見出す。
令和3年度は運動器廃用性疼痛動物モデルマウスの後肢骨における骨代謝関連因子と炎症性サイトカインの発現について生化学的および組織学的評価と関節炎周囲疼痛モデルの作成する。
令和4年度以降は令和3年度の研究成果をもとにして関節炎周囲疼痛モデルへの骨粗鬆症薬治療および抗炎症性サイトカイン治療を行い、その治療効果を検討する。また、運動器廃用性疼痛動物モデルマウスとの疼痛メカニズムの相違について探索する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.確立した関節炎周囲疼痛モデルを用いてビスフォスフォネート(BP)による治療により,関節炎周囲関節において疼痛改善することを見出した.8週齢雌DDYマウス足背にComplete Freund's adjuvant(CFA)を投与して足趾関節炎を生じさせ,BP投与後に膝関節を刺激して疼痛関連行動の評価を行った. CFA投与後無治療群はコントロール(C)群と比較して有意に膝関節の疼痛閾値が増加し,疼痛過敏が認められた.CFA投与後BP投与群では無治療群と比較して有意に膝関節の疼痛閾値が低下していることを見出した.
2．関節炎周囲疼痛モデルにおいてBP治療により,疼痛閾値上昇部位の骨粗鬆化が改善していることを見出した.上記1マウスを安楽死後μCTを用いて骨塩定量および骨形態計測を行い,脛骨近位部の骨量および骨形態計測で評価した.CFA投与後無治療群はC群と比較して有意に骨粗鬆化が認められた.CFA投与後ALN投与群では無治療群と比較して有意な骨量の改善が認められた.
3. 関節炎周囲疼痛モデルにおいてBPによる治療で下肢骨当該領域の後根神経節(DRG)に疼痛関連タンパクの上昇が抑制されることを見出した.上記1マウスの第4腰髄DRGを採取し,免疫組織学的に疼痛関連タンパク(CGRP)を評価した.CGRPの発現はCFA投与後無治療群ではC群と比較して有意に上昇し,CFA投与後ALN投与群は無治療群と比較して有意な発現抑制が認められた.
4. 関節炎周囲疼痛モデルにおいてBP治療により,周囲関節滑膜炎が改善していることを見出した.上記1マウスの膝関節において組織学的に滑膜炎を評価した.CFA投与後無治療群はC群と比較して有意に滑膜炎が認められた.CFA投与後ALN投与群では無治療群と比較して有意な滑膜炎の改善が認められた.
研究成果は Modern Rheumatologyに受理された.
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