| Project/Area Number |
21K09291
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
矢部 裕 東北大学, 医学系研究科, 講師 (00803016)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
萩原 嘉廣 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (90436139)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 破壊性脊椎関節症 / 黄色靭帯 / 椎間板 / 血液透析 / アミロイド / β２ミクログロブリン / 関節包 |
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| Outline of Research at the Start |
破壊性脊椎関節症は長期透析患者にみられる重大な合併症であり、医療技術の進歩による透析患者の平均寿命の延伸と共に患者数が増加している。特に脊椎に生じる病変は骨・椎間板・靭帯の破壊や神経の圧迫により強い痛みや重篤な神経障害を生じ、患者の日常生活動作を著しく障害する。しかしながらその病態は未だ解明されていない。本研究は透析患者の椎間板、靭帯、関節包といった脊椎を構成する組織を同時に解析し、破壊性脊椎関節症の病態を解明することを目的とする。網羅的な遺伝子・タンパク解析、画像解析を行い破壊性脊椎関節症の病態に迫るとともに、病変進行の予後予測の可能性を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2022年度は遺伝子解析、タンパク解析、画像解析を中心に実験を行った。黄色靭帯の組織染色におけるアミロイドの定量を行った。アミロイドの集積は非透析患者に比べ透析患者で有意に多く、また透析患者組織において腹側よりも背側で有意に多かった。β２ミクログロブリン由来のアミロイドは変性した組織に沈着しやすいという報告があり、肥厚した黄色靭帯では組織の背側に変性が多くみられることから腰椎の動きに伴う機械的ストレスが腰椎組織へのアミロイド沈着を促進している可能性が示された。またAGEsは非透析患者に比べ透析患者の組織で増加しており、定量的なタンパク解析では主要なAGEsのうちペントシジンが透析患者で有意に増加しカルボキシメチルリジンは有意な差はみられなかった。透析患者におけるアミロイドはAGEsと結合するとされ、ペントシジンがその主たるAGEsである可能性が示された。また遺伝子およびタンパク解析においてRAGEが透析患者の組織で有意に増加していた。今後RAGEに関連した炎症カスケードにつき解析を行う。CT画像による評価では透析患者の約半数に中等度から高度の破壊性脊椎関節症の所見があり、椎間では全体の15％に同様の所見がみられた。患者背景との関連では透析年数が破壊性脊椎関節症と有意な関連があり有意差はなかったが女性に多い傾向にあった。今後ＣＴ画像での評価を繰り返し行い、破壊性脊椎関節症および進行度の画像の定義を確認する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
透析患者においてβ２ミクログロブリン由来のアミロイドが沈着し、特に機械的ストレスのかかる部位に蓄積する可能性が示された。AGEsとしてペントシジンが透析患者の組織で増加し、RAGE関連の炎症カスケードの存在が示唆された。長期の透析に伴うアミロイドの沈着が特に機械的ストレスのかかる椎間に生じ、破壊性脊椎症の発症に関わる可能性が示された。
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| Strategy for Future Research Activity |
遺伝子解析、タンパク解析を引き続き行い黄色靭帯組織に生じている変化を解析する。また画像解析との比較から破壊性脊椎関節症の発症に関わる要因を解析する。
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Report
(2 results)
Research Products
(3 results)
