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難治性インプラント感染における抗バイオフィルム戦略

Research Project

Project/Area Number 21K09301
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

今井 智恵子 (野口智恵子)  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (90746653)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 尾崎 誠  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (20380959)
小関 弘展  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(保健学科), 教授 (70457571)
朝永 育  長崎大学, 病院(医学系), 医員 (10972622)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords感染症 / バイオフィルム / 人工材料 / 感染 / 人工生体材料
Outline of Research at the Start

患者の体内に埋入する医療用生体材料は細菌バイオフィルム形成により難治性のインプラント感染症を発症する。我々はバイオフィルムの形成に関与する人工材料表面の物理的特性を明らかにした。
本研究の目的は、これまでに培った研究成果を発展させ、人工材料表面への細菌付着からバイオフィルム形成に至る過程における人工材料因子、体内環境因子を詳らかにし、バイオフィルム形成を予防するための指針を示すことである。更に、発症してしまったインプラント感染症に対して低出力超音波パルスと光触媒酸化チタンを用いた画期的なインプラント温存治療法の確立を模索し、予防と治療の双方からバイオフィルムによるインプラント感染の撲滅を図る。

Outline of Annual Research Achievements

令和5年度の研究内容は、「インプラント感染症に対する治療的アプローチ」と題して、①ラット大腿骨インプラント感染モデルの作製し、抗菌薬の効果を判定する、②酸化チタンの抗菌性と超音波刺激による対バイオフィルム効果を評価することであった。
ペントバルビタールナトリウム(40mg/kg)の腹腔内投与による全身麻酔下に、ラットの後肢膝関節から大腿骨内に直径10mmの髄内釘を挿入した。同時に、表皮ブドウ球菌を接種してインプラント感染症モデルを作製した。第1、2段階での結果をもとに抗菌薬を投与し、発熱状態、局所の腫脹、発赤などの臨床所見を記録した。各治療期間終了後、ペントバルビタール麻酔にて安楽死させ、後肢を周囲の軟部組織とともに一塊として採取した。病理組織切片を作製し、インプラント感染の程度や経時的変化を評価し、免疫染色による組織観察を行った。現在は取り出した髄内釘の表面を走査型電子顕微鏡で観察し、バイオフィルムの形状を観察し、第1段階と同様にして定量的評価を行っている。また、過去に紫外線刺激で抗菌性を証明した酸化チタン技術を用いて、バイオフィルムの形成予防、破壊効果を検証する予定である。インプラント感染ラットモデルの体表から低出力超音波パルス刺激(強度:30mW/cm2、周波数:1.5MHz )を20分照射し、感染の抑制効果を検証する計画である。
令和5年度の学術発表論文は8編(英字論文3編)、学会発表は14演題(最優秀演題賞1演題)であった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

動物実験による抗菌剤とバイオフィルム形成の関係性の解明に関して、ラットの後肢膝関節から大腿骨内に直径10mmの髄内釘を挿入し、表皮ブドウ球菌を接種してインプラント感染症モデルを作製した。各種抗菌薬を投与し、発熱状態、局所の腫脹、発赤などの臨床所見を記録した。各治療期間終了後、後肢を周囲の軟部組織とともに一塊として採取し、病理組織切片を作製してインプラント感染の程度や経時的変化を評価するとともに、免疫染色による組織観察を行った。現在は取り出した髄内釘の表面を走査型電子顕微鏡で観察し、バイオフィルムの形状を観察し、第1段階と同様にして定量的評価を行っている。但し、国際情勢の不安定化、急激な円安、新型コロナウイルス感染拡大により、海外からの物品、試薬の入
手に時間を要したこと、実験者の体調不良によって研究が滞ったことなどが影響して、令和5年度に完了する予定であった手技が現在進行中である。

Strategy for Future Research Activity

研究に必要な物品が入手出来次第、現在進行中の研究を進めていく。令和6年末までには動物実験(ラット大腿骨インプラント感染モデルの抗菌薬の効果を判定する。)を完遂する。また、酸化チタンの抗菌性と超音波刺激によるバイオフィルムの形成予防、破壊効果を検証する予定である。インプラント感染ラットモデルの体表から低出力超音波パルス刺激(強度:30mW/cm2、周波数:1.5MHz )を20分照射し、感染の抑制効果を検証する計画である。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (51 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (16 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 16 results,  Open Access: 14 results) Presentation (33 results) (of which Invited: 4 results) Book (2 results)

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      Volume: 58 Issue: 2 Pages: 191-197

    • DOI

      10.11477/mf.1408202562

    • ISSN
      0557-0433, 1882-1286
    • Year and Date
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      Acta Medica Nagasakiensia

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      Volume: 58 Issue: 5 Pages: 565-571

    • DOI

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    • NAID

      130008065159

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    • Author(s)
      小関弘展,栗原正紀,松坂誠應,砂川伸也,松村 海,尾﨑 誠
    • Organizer
      第36回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 表皮ブドウ球菌の生体材料表面付着に対する牛血清アルブミンと温度の影響2021

    • Author(s)
      小関弘展,志田崇之,砂川伸也,松村 海,尾﨑 誠
    • Organizer
      第36回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] バイオフィルム形成に及ぼすバイオマテリアルの特性2021

    • Author(s)
      小関弘展,砂川伸也,松村 海,志田崇之,尾﨑 誠
    • Organizer
      第44回日本骨・関節感染症学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 垂直層流式バイオクリーン手術室の入退室歩行動作による足元の微粒子拡散2021

    • Author(s)
      砂川伸也,小関弘展,野口智恵子,米倉暁彦,松村 海,渡部果歩,尾﨑 誠
    • Organizer
      第44回日本骨・関節感染症学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] ベルト電極式骨格筋電気刺激装置が不動性萎縮骨の強度に及ぼす効果2021

    • Author(s)
      小関弘展,松林昌平,尾﨑 誠
    • Organizer
      第58回日本リハビリテーション医学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 掻破行動の運動学的分析2021

    • Author(s)
      小関弘展,松林昌平,尾﨑 誠
    • Organizer
      第58回日本リハビリテーション医学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Book] Kenzan Method for Scaffold-Free Biofabrication (English Edition) 1st ed. 20212021

    • Author(s)
      Hironobu Koseki, Shiro Kajiyama
    • Total Pages
      293
    • Publisher
      Springer
    • ISBN
      9783030586874
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Book] 整形外科最小侵襲手術ジャーナル2021

    • Author(s)
      小関弘展
    • Total Pages
      108
    • Publisher
      全日本病院出版会
    • ISBN
      9784865197006
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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