| Project/Area Number |
21K09316
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小俣 康徳 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (40570734)
田中 栄 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (50282661)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 破骨細胞 / エピジェネティック修飾 / エピジェネティクス / ヒストン修飾 / エピジェネティック制御 / Hhex / マクロファージ / 骨粗鬆症 / 炎症性関節疾患 |
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| Outline of Research at the Start |
骨粗鬆症治療薬として従来から使用されているものには種々の問題点が指摘されており、新しい機序を有する骨粗鬆症治療薬の開発が切望されている。そのために骨粗鬆症を引き起こす主要因の一つである破骨細胞の分化の全容を解明し、今までアプローチされていなかった機序で破骨細胞分化を制御する必要がある。我々は破骨細胞の分化を抑制する遺伝子としてHhexを同定した。本計画では、破骨細胞と炎症性マクロファージの発生分化におけるHhexの役割とその分子機構について、培養細胞とマウスの組織を用いて詳細に解析し、今までにない新たな機序の骨粗鬆症治療薬の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We demonstrated that the homeodomain containing transcription factor Hhex negatively regulates RANKL-induced osteoclastogenesis by modulating cell-cycle
progression. This study highlights the regulation of Hhex levels as a potential strategy to inhibit osteoporosis-induced bone loss and fractures.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究による研究成果は、破骨細胞に関わる分子生物学的研究において重要な結果を導いた。本研究による研究成果によって、骨代謝学における破骨細胞の分子生物学的な制御機構の一端を明らかにすることが出来た。これによって、破骨細胞を制御することによって、骨粗鬆症を始めとした骨代謝性疾患の病態と制御機構について洞察を深めることが出来たと考え、将来の臨床応用や社会的意義が高い研究成果であると考えられる。
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