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Development of a Novel Osteosarcoma Treatment: Mechanism of Action, Target Sites, and Synergistic Effects with Chemotherapeutic Agents of Sclerostin

Research Project

Project/Area Number 21K09319
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research InstitutionShinshu University

Principal Investigator

Okamoto Masanori  信州大学, 医学部附属病院, 講師 (50596781)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 出田 宏和  信州大学, 医学部附属病院, 医員 (00838534)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords骨肉腫 / スクレロスチン / 新規治療薬
Outline of Research at the Start

本研究の目的は、小児に好発する悪性腫瘍である骨肉腫への副作用の少ない新規治療薬を開発することである。これまでの研究によりスクレロスチンは、骨芽細胞系細胞を起源とする悪性腫瘍である骨肉腫に対して抗腫瘍効果を持つことが明らかになっている。本研究では、以下の3項目に関して研究を行う。
1. 骨肉腫に対するスクレロスチンの抗腫瘍効果のメカニズムと作用点の解明
2. 既存の抗がん剤との併用による相乗効果を検証
3. 臨床検体を用いてWnt関連遺伝子の発現と臨床成績との関連を解析

Outline of Final Research Achievements

We evaluated sclerostin, an inhibitor of bone formation, as a candidate for a novel therapeutic agent against osteosarcoma. Sclerostin is a inhibitor of the canonical Wnt pathway and reduced the levels of β-catenin protein in mouse and human osteosarcoma cell lines. To assess its impact on other cancer signaling pathways, we conducted analysis using the Cancer Signaling Phospho Antibody Array (Full Moon BioSystems), but no significant changes were observed in other cancer signaling pathways upon stimulation with sclerostin.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

悪性骨腫瘍で最も頻度の高い骨肉腫は、腫瘍性の類骨、骨を形成する悪性腫瘍と定義される。骨肉腫は多様性、不均一性が高く、共通の原因遺伝子は特定されていない。骨肉腫に対する標準治療は、1970年代に開発された薬剤が現在も使用され続けており、新規治療薬の開発が切望されている。
全ての骨肉腫に共通する現象である骨形成を阻害する因子であるスクレロスチンは、骨肉腫に対して抗腫瘍効果を持つことが明らかになっている。この作用を利用した新規治療薬の開発を目指して研究を継続している。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2022 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Antitumor Effect of Sclerostin against Osteosarcoma2021

    • Author(s)
      Ideta Hirokazu、Yoshida Kazushige、Okamoto Masanori、Sasaki Jun、Kito Munehisa、Aoki Kaoru、Yoshimura Yasuo、Suzuki Shuichiro、Tanaka Atsushi、Takazawa Akira、Haniu Hisao、Uemura Takeshi、Takizawa Takashi、Sobajima Atsushi、Kamanaka Takayuki、Takahashi Jun、Kato Hiroyuki、Saito Naoto
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 13 Issue: 23 Pages: 6015-6015

    • DOI

      10.3390/cancers13236015

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 骨肉腫に対するスクレロスチンの抗腫瘍効果2022

    • Author(s)
      出田宏和, 吉田和薫, 岡本正則, 青木薫, 鬼頭宗久, 田中厚誌, 小松幸子, 高橋淳, 齋藤直人
    • Organizer
      第37回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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