| Project/Area Number |
21K09321
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
Ikuta Kunihiro 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (40732657)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西田 佳弘 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (50332698)
酒井 智久 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (40821971)
小池 宏 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80846080)
伊藤 鑑 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (50880308)
藤戸 健雄 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (70976357)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 神経線維腫 / PDXモデル / drug repositioning / 神経線維腫症1型 / 蔓状神経線維腫 |
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| Outline of Research at the Start |
NF1は多発する神経線維腫を特徴とする遺伝性腫瘍症候群である。神経線維腫は疼痛、機能障害、醜状をきたし患者QOLの低下につながるが、保険診療による薬物治療は現状ない。本邦の患者数は4万人であり、神経線維腫に対する薬物治療、予防治療の開発へのニーズは高い。本研究では、NF1患者の神経線維腫に対する実現可能な新規治療法の基盤データの構築を目指す。経年的に増大、増加する全身の神経線維腫に対して、drug repositioning法により既存薬剤から腫瘍抑制効果を有する候補薬剤を同定し、神経線維腫培養細胞における薬効メカニズムの確認とpreclinical modelにおける抗腫瘍効果の評価・検討をおこなう。
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| Outline of Final Research Achievements |
NF1 is a hereditary tumor syndrome characterized by multiple benign nerve sheath tumors (neurofibromas) that cause pain, disfigurement, and motor dysfunction. Although there are approximately 40,000 patients in Japan, selumetinib, a MEK inhibitor, is the only approved drug, and only for pediatric use. In this study, we established PDX mouse models using neurofibromas resected from NF1 patients and conducted a drug repositioning screen targeting 1,186 FDA-approved drugs. We evaluated drug efficacy through multiple approaches including suppression of cell proliferation, apoptosis induction, and RAS pathway inhibition, aiming to identify low-risk, low-cost therapeutic candidates suitable for clinical application.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
NF1に生じる神経線維腫は良性であり、研究開発の対象としては長らく注目されてこなかった。本研究は、ヒトでの安全性が確認されている既存薬剤を用いたdrug repositioningにより、効率的かつ低コストでの治療法開発を目指す。当院ではNF1診療ネットワークの整備を進め、患者集約・検体収集・外科的切除を効率的に実施できる体制を整えてきた。これにより、治験薬の対象患者の選定やPDXモデルを用いた治療戦略の構築が可能となり、NF1患者のQOL向上に貢献しうる。希少疾患に対する創薬モデルとしての学術的・社会的意義も高く、新たな治療選択肢の提示につながると考えられる。
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