Establishment of a PDX model and clarification of the mechanism driving dedifferentiation in dedifferentiated liposarcoma
| Project/Area Number |
21K09336
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
|
|---|
| Research Institution | Fukuoka Dental College (2022)
Fukuoka University (2021) |
|---|
Principal Investigator |
西尾 淳 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (90360304)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
|
|---|
| Keywords | 脱分化型脂肪肉腫 / 異型脂肪腫様腫瘍 / 脱分化 / 粘液線維肉腫 / 紡錘形細胞脂肪腫 / 染色体異常 / PDX / 遺伝子異常 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
脱分化型脂肪肉腫は手術以外に有効な治療法はなく、高頻度に転移を生じ、現在でも切除不能および局所再発例の予後はきわめて不良である。また、脱分化型脂肪肉腫をはじめとする悪性軟部腫瘍はその希少性から、研究材料が圧倒的に不足しており、個別化医療に向けた研究開発が遅れる分野の一つとなっている。
本研究では脱分化型脂肪肉腫のPDXモデルを作製し、肉腫幹細胞の同定と網羅的ゲノム解析を行うことで、脱分化誘導にかかわる遺伝子を明らかにする。この研究によって脱分化型脂肪肉腫のゲノム異常のさらなる理解が可能となり、分子背景に基づいた個別化治療の開発と臨床現場への導入につながることが期待される。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
脱分化型脂肪肉腫は高齢者の四肢深部や後腹膜などの体幹深部に好発し、異型脂肪腫様腫瘍と同様の高分化成分と高悪性度で脂肪への分化を示さない脱分化成分(特に粘液線維肉腫)が隣接して存在する腫瘍である。脱分化型脂肪肉腫は手術以外に有効な治療法はなく、現在でも切除不能例、局所再発例、転移例の予後はきわめて不良である。
脱分化成分でよくみられる粘液線維肉腫におけるGLUT-1の発現を免疫組織染色で検討した。GLUT-1の発現が粘液線維肉腫では100%の陽性率を示し、GLUT-1の発現がほとんどみられない結節性筋膜炎との鑑別に有用であることを明らかにした(Nakayama et al. Histology and Histopathology 38:47-51, 2023)。また、肺転移を有する体幹と四肢に発生した脱分化型脂肪肉腫を含む悪性軟部腫瘍の予後因子を検討した。無病生存期間、肺転移の大きさ、完全な切除が予後良好因子であることが明らかにした(Nakayama et al. Cancers 8:3329, 2022)。さらに、FDG-PET/CTを用いて肉腫のイメージングバイオマーカーとして期待される SUV(standardized uptake value)、MTV(metabolic tumor volume）やTLG(total lesion glycolysis)などの定量値を測定した。現在、得られたデータの解析を行っている。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
所属機関が変わり、新しい職場環境に順応するためにしばらく研究活動はセーブしていた。また、診療科間の連携の調整や研究環境を整えるのにかなりの時間を要した。加えて、新型コロナウイルス感染の流行の継続によって研究の進捗が困難になった。
|
| Strategy for Future Research Activity |
新たな脱分化型脂肪肉腫PDXモデルの樹立を試みる。構築したデータベースを用い、軟部肉腫の診療におけるFDG-PET/CTの有用性についてのデータ解析をさらに進める。併せて、次年度も積極的に研究成果を論文として発表する。
|
Report
(2 results)
Research Products
(21 results)
