Project/Area Number |
21K09339
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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Research Institution | Hirosaki University |
Principal Investigator |
米山 徹 弘前大学, 医学研究科, 助教 (50587649)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
畠山 真吾 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (10400136)
山本 勇人 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (30532759)
大山 力 弘前大学, 医学研究科, 教授 (80282135)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | MRI / PSMA / 中性子捕捉療法 / Theranostics / 前立腺特異膜抗原 / ペプチド / ホウ素 / ガドリニウム |
Outline of Research at the Start |
前立腺特異膜抗原リガンド(PSMA-617)とβ線を放出する放射性同位元素177Luを組み合わせた177Lu-PSMA-617による内照射療法など、画像診断と治療を同時実施可能なTheranosticsモダリティーが開発され、転移性去勢抵抗性前立腺癌(mCRPC)治療にパラダイムシフトが起きている。放射性同位元素に起因する被爆が問題であることから、本研究では、低被ばくかつ治療効果が高い前立腺癌特異的なTheranosticsモダリティーとしてPSMAを標的としたイメージガイド下でのホウ素中性子捕捉療法の確立を目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
177Luを組み合わせた177Lu-PSMA-617による内照射療法など、画像診断と治療を同時実施可能なTheranosticsモダリティーが開発され、転移性去勢抵抗性前立腺癌(mCRPC)治療にパラダイムシフトが起きている。放射性同位元素に起因する被爆が問題であることから、本研究では、低被爆かつ治療効果が高い前立腺癌特異的なTheranosticsモダリティーとしてPSMAを標的としたイメージガイド下でのホウ素中性子捕捉療法の確立を目指す。令和3年度は、L7ペプチド-Gd錯体(L7-Gd-10B)の合成および皮下腫瘍マウスモデルにおけるL7-Gd-10B投与後のMRIによるモニタリングを実施し、L7-Gd-10Bが腫瘍組織に集積し、造影効果が認められることを確認した。また骨転移腫瘍モデルにおけるMRIモニタリングのための骨転移腫瘍マウスモデル構築を実施した。令和4年度は、前年度のMRI集積データを踏まえ、各腫瘍部位に充分にL7-Gd-10Bが集積したタイミングで中性子捕捉療法を実施する計画を立てていたが、中性子照射施設における遺伝子組み換え動物実験の施設整備が間に合わず中性子捕捉療法実験の実施ができなかった。また骨転移腫瘍モデルにおけるMRIモニタリングの検討についても骨転移腫瘍モデルの構築がまだできていない状況である。令和5年秋頃からの中性子照射施設にて、遺伝子組み換え度物モデルが使用可能となる見込みであるため、皮下腫瘍モデルでの検討を先行する予定である。これらの研究成果を今後日本、欧州および米国の各泌尿器科学会で発表を検討している。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
令和4年度実施予定であったL7-Gd-10Bによる中性子捕捉療法を実施について、中性子照射施設における遺伝子組み換え動物実験の施設整備が間に合わず中性子捕捉療法実験の実施ができなかった。また骨転移腫瘍モデルにおけるMRIモニタリングの検討についても骨転移腫瘍モデルの構築がまだできていない状況である。
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Strategy for Future Research Activity |
令和5年秋頃からの中性子照射施設にて、遺伝子組み換え動物モデルが使用可能となる見込みであるため、皮下腫瘍モデルでの検討を先行する予定である。上記がうまくいかない場合も想定し、新規腫瘍標的ペプチドの探索を並行して検討する。さらに遺伝子組み換え動物モデルが使用不可の場合には、遺伝子組み換え動物モデルを使用しない実験系についても並行して検討を進める。
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