抗癌標的分子GGCT阻害によるグルタチオン関連分子変動の網羅的解明
| Project/Area Number |
21K09342
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
影山 進 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (50378452)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
富田 圭司 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (30640148)
茶野 徳宏 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40346028)
吉田 哲也 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (60510310)
窪田 成寿 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (80759118)
河内 明宏 滋賀医科大学, 医学部, 客員教授 (90240952)
草場 拓人 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (90847211)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | γーグルタミルシクロトランスフェラーゼ / グルタチオン / がん / γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ / 抗がん治療 |
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| Outline of Research at the Start |
GGCTは申請者らが同定した癌増殖促進因子で、新規の癌治療標的として有用であり、GGCT阻害による正常組織への悪影響は極めて限定的である。しかしながら、GGCTはグルタチオン代謝に関わる重要な酵素の一つでもあるため、臨床応用に向かうためには、GGCT阻害時の周辺代謝の変化を解析することが必須である。申請者らは安全なGGCT標的抗癌治療を確立するために、GGCT阻害細胞の網羅的代謝解析を実施する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
目的： GGCTファミリータンパク質およびγグルタミル回路構成酵素の発現とGGCT阻害剤の感受性を比較検討すること．
方法： 40種類の癌細胞株（腎癌・膀胱癌・前立腺癌・乳癌・子宮癌・肺癌・大腸癌・膵癌・胃癌・脳腫瘍・肉腫由来）を試料として，GGCT阻害剤Pro-GAのIC50を測定した．これら細胞株においてCHAC1，CHAC2，GGT1，GCLM，GCLC，OPLAH，GSSのmRNA発現程度とを比較した．なお，mRNA発現は福島医大トランスレーショナルリサーチ機構のがん細胞株RNAデータバンクを用いた．
結果： 40種の細胞株におけるPro-GAのIC50値は58.4～200μM以上に分布した．各細胞株におけるGGCTファミリータンパク質およびγグルタミル回路構成酵素のmRNA発現の程度とPro-GAのIC50値との間には特に相関は見られず，以上から、GGCT関連酵素の発現程度はGGCT抗腫瘍効果の予測因子とはなり得なかった．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
多数のがん細胞株を用いて，GGCT関連タンパク質およびγグルタミル回路構成酵素の発現とGGCT阻害剤の効果との相関の有無を明らかにした．おおむね順調である。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度ではGGCT阻害による活性酸素種の挙動を調べる予定である．
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Report
(2 results)
Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Single short retention instillation of pirarubicin prevents intravesical recurrence of low-risk non muscle invasive bladder cancer2021
Author(s)
Susumu Kageyama, koki Maeda, Shigehisa Kubota, Tetsuya Yoshida, Takashi Osafune, Yutaka Arai, Hiroki Soga, Zenkai Nishikawa, Yuji Sano, Keita Takimoto, Chul Jang Kim, Tokuhiro Chano, Akihiro Kawauchi
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Journal Title
in vivo
Volume: 35
Issue: 2
Pages: 1141-1145
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Effects of Fiber Diameter and Spacing Size of an Artificial Scaffold on the In Vivo Cellular Response and Tissue Remodeling2021
Author(s)
T Horii, H Tsujimoto, A Hagiwara, N Isogai, Y Sueyoshi, Y Oe, S Kageyama, T Yoshida, K Kobayashi, H Minato, J Ueda, H Ichikawa, A Kawauchi
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Journal Title
ACS Applied Bio Materials
Volume: 4(9)
Issue: 9
Pages: 6924-6936
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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