前立腺間質の線維化による組織の硬化からみた前立腺肥大症の病態解明と治療戦略の確立
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21K09350
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
濱川 隆 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (40595394)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
窪田 泰江 名古屋市立大学, 大学院看護学研究科, 教授 (00381830)
太田 裕也 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (20814255)
安井 孝周 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 前立腺肥大症 / 線維化 / 間質 / 組織の硬さ |
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| Outline of Research at the Start |
前立腺肥大症（BPH）は、前立腺の良性過形成により下部尿路機能障害を呈する疾患と定義されるが、必ずしも前立腺の体積と症状の重篤度は相関しない。私たちは、これまでにTGF-βの活性化因子であるTSP-1が、前立腺の間質過形成を誘導することを明らかにした。近年、TGF-βによる間質の線維化によって、組織が硬化することが指摘されている。本研究では、モデルラット、ヒト組織検体を用いて、TSP-1の産生、TGF-βを介した間質の線維化を評価し、線維化による前立腺間質の硬さの変化の定量化を試みる。また前立腺組織の硬さと排出障害の程度との相関の解析により、BPHの新たな治療戦略を確立することを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度の研究実施計画として、１. 間質優位型前立腺肥大症モデルを用いた前立腺間質の線維化の検討、２. モデルラットの組織の硬さと前立腺間質の組成との相関の検討、３．ヒト前立腺組織における線維化の検討を予定していた。本年度の進捗状況として、１．に関しては、私たちがこれまでに用いてきたモデル動物であり、作成手技は確立している。しかし、コロナ禍の関係もあり、十分な検体量を確保する分のモデル動物が作成できなかった。得られた少ない検体を用いた評価では、前立腺間質組織の増生、特にマッソントリクローム染色にて膠原繊維の発現がみられた。それに加えて、筋線維芽細胞のマーカーであるvimentin、α-SMA発現と局在を検討したところ、vimentinはモデル動物の正常前立腺部、前立腺肥大部とも間質に発現が見られた。α－SMAは正常前立腺部、前立腺肥大部とも腺管周囲の平滑筋に発現がみられたが、前立腺肥大部では腺管周囲の平滑筋の厚みが大きくなっていた。次に２．については、前立腺間質組織の硬さを測定するために、原子間力顕微鏡の使用を想定していたが、実際にかかる価格と得られるデータとの費用対効果が悪く、現実的に使用が困難ということが分かった。代替方法として生体組織用の硬度計や組織内圧測定器具などが使用可能か検討している。最後に３．について、ヒト前立腺生検組織、前立腺肥大症手術における組織を、研究に用いるための倫理申請用の書類の修正や再提出を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
コロナ禍のため、臨床医療業務との兼ね合いが難しく、研究の実施に必要な検体の収集、モデル動物を用いた実験に遅れが生じた。
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| Strategy for Future Research Activity |
各共同研究者と協力し、効率の良い研究実施、評価を用いてすすめていく。
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Report
(2 results)
Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Risk Factors for Failure of Endoscopic Management of Stone-related Ureteral Strictures2021
Author(s)
Sugino Teruaki, Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Okada Tomoki, Isogai Masahiko, Tanaka Yutaro, Unno Rei, Fujii Yasuhiro, Hamakawa Takashi, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Yasui Takahiro
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Journal Title
Urology Journal
Volume: 6697
Pages: 6697-6697
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Peer Reviewed
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