骨髄由来免疫抑制細胞の抗癌免疫逃避機構の解明に基づく革新的癌創薬の探索
| Project/Area Number |
21K09371
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
黄 鵬 岡山大学, 中性子医療研究センター, 研究准教授 (00610841)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡部 昌実 岡山大学, 大学病院, 教授 (70444677)
荒木 元朗 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (90467746)
植木 英雄 岡山大学, 総合技術部, 技術専門職員 (90537218)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 前立腺癌 / REIC/DKK-3 / 骨髄由来免疫抑制細胞 / 免疫逃避 |
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| Outline of Research at the Start |
癌の研究開発において、癌免疫逃避機構に関する最近の注目すべき研究として、骨髄由来免疫抑制細胞が、癌に対する免疫監視機構や抗腫瘍免疫を負に制御して癌の悪性進展の中心的役割を担っていることが明らかにされつつある。最近、我々の最近の研究においてREICのMDSC細胞に発現するカモカイン受容体のアンタゴニスト様の作用が明らかとなったことから、本申請研究では、骨髄由来免疫抑制細胞の抗癌免疫逃避機構の解明に基づく革新的癌創薬の探索を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本申請研究では、REIC/DKK-3と特定のケモカイン受容体を発現する骨髄由来抑制細胞（MDSC）との結合により骨髄由来抑制細胞の游走及び局所への浸潤の抑制効果の検討を行った。これら受容体とREICとの詳細な分子間相互作用、その下流のシグナル伝達様式、発現する組織と細胞、REIC-受容体経路の細胞における機能的役割を一部が解明した。腫瘍免疫応答活性化に寄与するREICの作用点とその分子メカニズムの解明により、REIC/DKK-3との結合により骨髄由来抑制細胞の游走及び局所への浸潤の抑制効果の解明に焦点を当てた解析を行った。特に、免疫調整剤として機能するREICタンパク質の分子メカニズムを解明することにより、腫瘍免疫活性化の向上・副作用の低減を狙った高機能化REICの開発が可能となり、新規抗癌免疫逃避機構の解明に基づく革新的癌創薬の創製基盤の構築へと大きく前進する。今回の成果は、REIC/DKK-3遺伝子を基盤シーズとする骨髄由来免疫抑制細胞の抗癌免疫逃避メカニズムの解明に基づく革新的癌創薬の展開基盤になるものと判断した。
さらに、本研究の成果を基づく国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(A))の支援受け、REIC/DKK-3を用いて免疫と遺伝子治療を組み合わせ最先端医療融合の研究「次世代環状mRNAワクチンプラットフォームの創薬」の関与について示すような学術的『問い』を設定し、腫瘍免疫逃避機構を標的とした次世代環状mRNAワクチンプラットフォームの創薬に着目して研究を目指す。
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Report
(3 results)
Research Products
(23 results)
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[Journal Article] The current status and novel advances of boron neutron capture therapy clinical trials2024
Author(s)
Zhou T, Igawa K, Kasai T, Sadahira T, Wang W, Watanabe T, Bekku K, Katayama S, Iwata T, Hanafusa T, Xu A, Araki M, Michiue H, Huang P.
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Journal Title
Am J Cancer Res .
Volume: 14
Pages: 429-447
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Repurposing of posaconazole as a hedgehog/SMO signaling inhibitor for embryonal rhabdomyosarcoma therapy2021
Author(s)
Sun J, Lin W, Li C, Ueki H, Xue R, Sadahira T, Hu H, Wada K, Li N, Liu C, Araki M, Xu A, Huang P.
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Journal Title
Am J Cancer Res .
Volume: 11
Pages: 4528-4540
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The Cell Cycle Checkpoint Gene, RAD17 rs1045051, Is Associated with Prostate Cancer Risk2021
Author(s)
Sun J, Lin W, Wang Q, Sakai A, Xue R, Watanabe M, Liu C, Sadahira T, Nasu Y, Xu A, Huang P.
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Journal Title
Acta Medica Okayama
Volume: 75
Issue: 4
Pages: 415-421
DOI
NAID
URL
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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