Project/Area Number |
21K09393
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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Research Institution | University of Yamanashi |
Principal Investigator |
井原 達矢 山梨大学, 医学部, 医学研究員 (90622407)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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Keywords | 低活動膀胱 / 膀胱線維化 / Hippo-Yapシグナル伝達系 / 線維化 |
Outline of Research at the Start |
加齢に伴う血管内皮機能低下・動脈硬化・下部尿路閉塞による高圧排尿は膀胱血流障害を引き起こし膀胱壁の線維化を伴う低活動膀胱(DU/UAB)の発症に関与している。組織に対する機械的刺激はHippoシグナル伝達系により制御され、この経路への過剰な慢性刺激は臓器の線維化、細胞外基質の肥厚により臓器機能障害の原因になると報告されている。DU/UABに陥った膀胱は膀胱壁の線維化を有しており、この病態にはHippoシグナル伝達系の異常が関与していると考えている。DU/UABとHippoシグナル伝達系の関連を明らかにし、DU/UABの新規の治療戦略、新規治療薬の創生に結び付けたいと考えている。
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Outline of Annual Research Achievements |
マウス膀胱を伸展状態を維持させたまま培養し7日間保持させた。 膀胱線維化が惹起されており低活動膀胱の引き起こす膀胱線維化の原因の一つであると考えられる。TGFの分泌増加も確認出来ている。また、膀胱上皮の伸展刺激受容体を阻害する事により膀胱壁の線維化やTGF分泌が抑制されていた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
膀胱伸展刺激を阻害することにより膀胱線維化が抑制でき、低活動膀胱でみられる膀胱収縮力の低下を改善させることが出来る可能性がある。
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Strategy for Future Research Activity |
伸展状態の膀胱培養モデルを使用し、伸展刺激により惹起されるHypo-Yap回路活性や、その他遺伝子の同定を行う。伸展刺激受容体の阻害により膀胱線維化が抑制されており、その状態における膀胱収縮量の評価なども行っていく。また、培養細胞を用いた実験も予定している。培養細胞への圧負荷を行い、膀胱上皮や筋層の細胞で個別で引き起こされる膀胱線維化活性化シグナルを調べ、膀胱全層の培養モデルにおける遺伝子変化との違いを調べていく。
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