間質性膀胱炎の病態と制御性T細胞による免疫応答の関連性に関する研究

Research Project

Project/Area Number	21K09395
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56030:Urology-related
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	石田昇平名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90744029)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松川宜久名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (30378145)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000) Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	間質性膀胱炎 / 制御性T細胞 / バイオマーカー / 尿中細菌叢 / 尿中メタボローム / 免疫応答
Outline of Research at the Start	間質性膀胱炎は、膀胱の非特異的慢性炎症を認める疾患と定義されているが、その病態については、膀胱粘膜の機能障害、免疫学的な異常反応、尿中の毒性物質、ストレスなどが想定されているものの不明である。そこで間質性膀胱炎の発症、増悪の調整因子として免疫応答を調整する機能を持つ制御性T細胞が関与していると考え、膀胱局所における制御性T細胞の発現率や活性と疾患重症度との関連性を探索する。また制御性T細胞の発現に影響を与える可能性のある尿中代謝物質や細菌叢を解析すること、動物モデルを作成することにより、新規治療法の可能性を探索する。
Outline of Annual Research Achievements	間質性膀胱炎の病態と制御性T細胞による免疫応答の関連性に関して、1年目、2年目に引き続いて膀胱局所における制御性T細胞(Treg)の発現や活性と疾患重症度との関連性の検討を行った。また膀胱局所における免疫応答の評価のために、膀胱組織を用いた細胞表面抗原マーカの検討を行った。その結果、正常患者(コントロール)群、膀胱痛症候群症例(非ハンナ型)群(BPS群)と比較して、間質性膀胱炎症例では、Foxp3陽性T細胞の割合が高い傾向が得られた。ただコロナ禍の影響および難病指定を受けている希少疾患ということもあり、検討症例数が少なく、有意に間質性膀胱炎に特異的な細胞表面抗原マーカの特定には至っていない。また、間質性膀胱炎の診断のための尿中バイオマーカの検索研究として、尿中プロテオミクス、メタボローム解析を実施した。正常患者(コントロール)群、間質性膀胱炎症例 (ハンナ型)群(IC群)、膀胱痛症候群症例(非ハンナ型)群の3群間で比較検討を行ったが、間質性膀胱炎症例における特異的な尿中代謝物質やタンパクの同定には至らなかった。ここで用いた尿中のオミックス解析では、さまざまな患者側の要因(腎機能障害や尿路感染など)が影響を及ぼしていると考えられ、間質性膀胱炎で特異的なマーカ同定には至らなかったと考えている。また間質性膀胱炎患者の膀胱組織でみられるB細胞と制御性 T 細胞の関連性の検討については、先行研究で報告されているような B 細胞系の浸潤が優位に増加していることは非ハンナ型間質性膀胱炎症例群(軽症群)、ハンナ型間質性膀胱炎症例群(重症群)においてともに確認できたが、B細胞の制御性T細胞に対する誘導機能、および抑制にどう働くかについては特異的な反応が検出できず、作用機序の解明にまでは至らなかった。

Report

(3 results)